Attrition with adjuvant, neoadjuvant, and perioperative immunotherapy-based treatment protocols in patients with resectable non-small-cell lung cancer. A meta-analysis of prospective trials
한 줄 요약
본 연구는 resectable non-small-cell lung cancer(NSCLC) 환자에서 neoadjuvant, adjuvant, perioperative immunotherapy protocol의 therapy completion과 attrition률을 prospective trials를 대상으로 한 systematic review 및 meta-analysis로 평가했다. 주요 결과는 treatment setting에 따라 therapy omission rate, incomplete therapy rate, surgery omission rate, 그리고 Grade ≥ 3 AEs 발생률이 현저히 다르다는 것을 보였다. 특히 neoadjuvant setting에서 overall protocol compliance가 가장 높았으나, perioperative setting에서는 surgery timing과 cumulative toxicity로 인한 attrition이 두드러졌다. 이는 단순한 efficacy 지표뿐만 아니라 실제 clinical pathway에서의 treatment completion을 고려해야 함을 시사한다.
방법
prospective clinical trials (single-arm 및 RCT 포함) 중 resectable NSCLC를 대상으로 preoperative, perioperative, postoperative anti-PD-(L)1 protocol을 평가한 연구를 2025년 1월까지 검색하여 포함했다. case series와 retrospective study는 제외했다. 주요 endpoint는 therapy omission rate, incomplete therapy rate, surgery omission rate, R0 resection rate였으며, secondary endpoint는 post-treatment Grade ≥ 3 AEs였다. 통계적 분석은 Freeman-Tukey double-arcsine transformation을 적용한 proportional meta-analysis로 수행했으며, heterogeneity는 Cochran Q test와 I² test로 평가했다.
주요 결과
총 31개 연구(약 10,493명)가 분석에 포함되었다. Preoperative setting(27 study)에서 drug administration을 받지 않은 비율은 0.6%였으나, incomplete therapy rate는 11.3%였다. Grade 3-4 AEs는 23.5%에서 관찰되었으며, toxicity 관련 사망률은 0.6%였다. Adjuvant setting(14 study)에서는 adjuvant therapy 완전 omission이 9.6%, discontinuation 또는 cycle reduction이 34.6%로 나타났다. Overall protocol compliance는 neoadjuvant (effect size: 0.78 [95% CI: 0.70–0.85])가 adjuvant (0.61 [0.53–0.69]) 및 perioperative (0.49 [0.43–0.55])보다 유의하게 높았다. 반면, perioperative protocol은 preoperative/postoperative protocol 대비 유사한 compliance와 Grade ≥ 3 AE 발생률을 보였다. 전체적으로 surgery omission은 16.1%, R0 resection 성공률은 80.5%였다.
강점
본 meta-analysis는 resectable NSCLC에서 immunotherapy protocol의 attrition을 setting별로 정량화한 첫 번째 종합적 근거를 제공한다. prospective trials만 선별하고 Freeman-Tukey transformation을 적용하여 proportion data의 bias를 최소화했으며, therapy omission, surgery omission, toxicity를 통합적으로 평가하여 clinical pathway planning에 직접 활용 가능한 실증 데이터를 제공한다. wiki 내에서 immunotherapy efficacy data와 함께 treatment completion bottleneck을 설명하는 핵심 문헌으로 유용하다.
해석
이 연구는 oncology 및 pulmonology wiki에서 immunotherapy trial의 efficacy 결과를 해석할 때, 실제 clinical practice로 전환 시 발생하는 attrition과 compliance를 반드시 고려해야 함을 뒷받침한다. 특히 neoadjuvant와 adjuvant setting 간 toxicity 및 surgery timing에 따른 protocol completion 차이는, LLM Wiki의 resectable NSCLC treatment algorithm 문단에서 regimen 선택 근거를 다각화하는 데 직접적으로 활용될 수 있다. 또한 perioperative setting의 높은 surgery omission rate는 multidisciplinary tumor board에서의 timing coordination 중요성을 강조하며, 향후 trial design 및 real-world evidence 연구의 방향성을 제시한다.