LLM Wiki Index - AI for Biology

이 연구는 폐암 절제술 후 early outcome에 영향을 미치는 chronic obstructive pulmonary disease (COPD) 중증도와 시간적 추이의 관계를 규명하기 위해 수행되었다. 1990년부터 2004년까지 두 기관에서 수술을 받은 1,222명의 환자 데이터를 분석하여, preoperative forced expiratory volume in 1 second (FEV1)가 respiratory complications과 30-day mortality의 강력한 predictor임을 확인했다. 특히 FEV1이 predicted value의 60% 미만인 경우, 호흡기 합병증 발생 위험이 약 2.7배, 사망 위험이 약 1.9배 증가하는 것으로 나타났다. 반면, thoracic epidural analgesia (TEA) 사용은 mortality와 respiratory complications을 유의하게 감소시키는 protective factor로 작용했다. 시간적 추이 분석 결과, COPD 및 cardiovascular disease 유병률이 증가했음에도 불구하고, earlier stage 진단으로 인한 lesser resection 비율 증가와 TEA 사용 확대 덕분에 overall operative mortality와 respiratory complications 발생률은 감소하는 양상을 보였다. 전체 operative mortality는 2.9%였으며, COPD 중증도에 따라 normal/mild군 1.1%, moderate COPD군 5.8%, severe COPD군 3.1%로 나타났다....

이 연구는 Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC)에서 종양 간 혈관 생성 이질성(inter-tumoral angiogenic heterogeneity)의 존재와 그 치료적 의미를 규명했다. Laser Capture Microdissection (LCM)을 통해 13건의 HNSCC 표본에서 추출한 RNA를 microarray 분석하여, 혈관 생성 관련 유전자 발현 패턴이 두 가지 주요 군(Cluster A와 Cluster B)으로 명확히 구분됨을 확인했다. Cluster A는 VEGF 및 FGF-2 고발현 특성을 보인 반면, Cluster B는 IL-8/CXCL8 및 HGF 고발현 특성을 보였다. Immunohistochemistry (IHC)를 통한 단백질 발현 검증은 이러한 유전자 발현의 이질성이 실제 조직 수준에서도 존재함을 입증했다. 특히, in vivo xenograft 모델에서 anti-VEGF 치료 반응이 종양 세포가 생산하는 VEGF 양에 직접적으로 의존한다는 사실을 규명하여, 단일 표적 항혈관 생성 요법의 한계를 시사했다. 이는 HNSCC의 혈관 생성 기전이 균일하지 않으며, 환자별 우세한 angiogenic factor를 고려한 맞춤형 치료 전략 수립이 필요함을 강조한다. Microarray 기반 Hierarchical Clustering과 PCA 분석은 13건의 HNSCC 표본을 두 가지 뚜렷한 angiogenic subtype으로 분류했다....

이 논문은 고형암 임상시험에서 종양 부하(tumour burden)의 변화를 평가하기 위한 기존 RECIST 기준을 개정하여 RECIST 1.1을 제시한다. 2000년 발표된 원본 RECIST 이후 축적된 6500명의 환자 데이터와 시뮬레이션 연구 결과를 바탕으로, 종양 반응(response) 및 진행(progression) 평가의 표준화와 단순화를 목표로 한다. 주요 변경 사항으로는 측정 대상 병변 수를 최대 10개에서 5개로 줄이고, 병리학적으로 확대된 림프절(short axis ≥15 mm)을 측정 가능한 target lesion으로 포함하며, 질병 진행(PD) 판정 시 절대적 증가치(≥5 mm) 요건을 추가하는 것이다. 또한 무작위 배정 연구(randomised studies)에서 반응 확인(response confirmation)의 필요성을 제거하고, FDG-PET 영상을 진행 판정의 보조 수단으로 활용하는 가이드라인을 명시했다. 이 개정안은 해부학적(anatomical) 측정 방식을 유지하면서도 평가의 재현성과 일관성을 높여, 임상시험 결과 해석의 신뢰도를 강화한다. RECIST 1.1의 핵심 변경 사항과 그 근거는 다음과 같다. 첫째, target lesion 수를 최대 5개(기관당 최대 2개)로 제한하는 것이 전체 종양 부하 평가에 유의미한 영향을 미치지 않는다는 것을 6500명 데이터베이스 분석을 통해 확인했다. 이는 기존 최대 10개에서 대폭 축소된 수치로, 평가의 효율성을 높인다....

Fleischner Society는 molecular targeting agents와 immune checkpoint inhibitors (ICIs) 투여 중 발생한 drug-related pneumonitis (DRP)의 진단 및 관리에 대한 position paper를 발표하였다. 이 문서는 19명의 국제 전문가 패널이 2003년 이후 EGFR-TKIs 도입부터 현재까지의 문헌을 체계적으로 검토하여 작성되었다. DRP는 배제 진단(exclusion diagnosis)이며, 임상적 증상과 약물 투여 시점의 시간적 연관성, 그리고 다른 원인(감염, 전이 등)의 배제를 통해 진단한다. Chest CT에서 관찰되는 radiologic patterns은 acute (diffuse alveolar damage), subacute (organizing pneumonia, hypersensitivity pneumonitis), chronic (nonspecific interstitial pneumonia) 등으로 분류되며, 이는 병리적 손상 양상을 반영한다. 치료는 약물 중단, 면역억제제(특히 glucocorticoids) 사용, 그리고 supportive care로 구성된다. 이 가이드라인은 radiologists, clinicians, clinical trialists에게 DRP의 표준화된 평가와 관리 프로토콜을 제공하여 환자 예후 개선에 기여한다. DRP의 발생률은 연구마다 다르며, 프랑스의 인구 기반 연구에서는 연发病率 1.2 per 100,000, 유병률 2.6 per 100,000으로 추정되었다....

이 연구는 고형암의 Hypoxia 미세환경이 miR-210을 유도하여 종양 세포가 항원 특이적 Cytotoxic T lymphocytes (CTL)에 의한 Lysis에 저항하도록 만드는 분자 기전을 규명한다. NSCLC와 Melanoma 세포주 및 환자 조직 샘플을 활용하여, 저산소 조건에서 miR-210의 발현이 HIF-1a 의존적으로 증가하며, 이것이 PTPN1, HOXA1, TP53I11 등의 하위 표적 유전자를 조절함으로써 종양 세포의 CTL 매개 용해 감수성을 억제함을 입증한다. miR-210을 차단하거나 표적 유전자들을 공동으로 silencing하면 저산소 환경에서도 종양 세포의 CTL에 대한 민감도가 회복됨을 보여준다. 이 발견은 Hypoxia가 miR-210을 통해 면역 회피를 유도하는 구체적인 경로를 제시하며, 종양 미세환경 내 산소 부족 영역에서 Cancer stem-like cells와 Metastatic behaviors가 진화하는 기전과 연결된다. miRNA profiling 결과, 저산소 조건에서 IGR-Heu와 NA-8 세포 모두에서 miR-210이 가장 크게(upregulated 10-fold, adjusted P value < 0.05) 유도되었다. 인간 NSCLC 조직 31건 중 CA-IX 양성인 12건의 샘플에서 miR-210 in situ hybridization을 수행한 결과, 저산소 영역과 miR-210 발현이 높은 상관관계(Pearson r = 0.685)를 보였으며, CA-IX 양성 세포의 68%가 miR-210 양성이었다....

이 연구는 2012년 ClinicalTrials.gov에 등록된 진행 중인 non-small-cell lung cancer (NSCLC) 임상시험의 현황을 정량적으로 분석하고, 2009년 동일 서베이 데이터와 비교하여 연구 생태계의 구조적 변화를 규명하였다. 총 477건의 시험을 대상으로 스폰서 유형, 지리적 분포, biomarker 활용도 및 표적 치료제 사용 경향을 평가한 결과, university-sponsored trial은 감소한 반면 international multi-center trial과 biomarker-based patient selection 비율이 유의미하게 증가함을 확인하였다. 특히 epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors를 포함한 targeted therapy가 초기 단계 시험에서 광범위하게 평가되었으며, 이는 precision medicine 시대로의 전환을 시사하는 중요한 지표로 제시되었다. 분석에 포함된 477건 중 phase II 시험이 223건(46.8%)으로 가장 많았으며, phase I(105, 22.0%), phase III(63, 13.2%)가 뒤를 이었다. 스폰서 유형에서 university-sponsored trial은 45.4%에서 34.2%로 감소(p < 0.001)한 반면, industry-sponsored trial은 약 33% 수준으로 유지되었다. 지리적 분포에서는 United States only 시험이 51.3%에서 39.6%로 줄어든 반면(p < 0.001), International only 시험은 35.9%에서 48.8%로 증가(p = 0.001)하였다....

PIONEER 연구는 아시아 지역 7개국에서 새로 진단된 advanced NSCLC (adenocarcinoma histology) 환자 1482명을 대상으로 EGFR mutation frequency를 prospectively 평가한 대규모 molecular epidemiology 연구이다. 이 연구의 주요 목적은 기존에 보고된 일본인 중심의 데이터를 넘어, 다양한 Asian ethnic groups와 demographic/clinical subgroups에서의 EGFR 돌연변이 발생률을 확인하고, 이를 white population 및 기존 임상 관행과 비교하는 것이었다. Scorpion ARMS assay를 통해 분석한 결과, 전체 cohort에서 51.4%의 환자가 EGFR mutation-positive로 판명되었다. 특히 smoking status와 ethnicity가 mutation frequency에 독립적인 영향을 미치는 것으로 확인되었으며, never-smoker 여성에서의 발생률은 60.7%로 매우 높았다. 반면 Indian patients에서는 22.2%로 다른 Asian subgroups(47.2%-64.2%)보다 현저히 낮아 white population 수준과 유사함을 보였다. 이 결과는 아시아인 NSCLC 환자, 특히 male smoker를 포함한 모든 stage IIIB/IV adenocarcinoma 환자에게 routine EGFR mutation testing을 권장해야 함을 시사한다....

이 논문은 KEYNOTE-001 phase 1 trial의 데이터를 바탕으로 advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC) 환자에서 pembrolizumab의 efficacy와 safety를 평가하고, PD-L1 발현 수준을 clinical benefit 예측 biomarker로 정의 및 검증한다. 전체 495명의 환자를 training group(n=182)과 validation group(n=313)으로 나누어 분석한 결과, pembrolizumab은 acceptable한 side-effect profile을 보이며 antitumor activity를 입증했다. 특히 PD-L1 proportion score가 ≥50%인 환자군에서 objective response rate(ORR)이 45.2%로 현저히 높았으며, 이는 PD-1 inhibitor 치료의 biomarker 기반 patient selection 전략을 정립하는 데 결정적인 근거가 되었다. pembrolizumab 관련 common side effects는 fatigue, pruritus, decreased appetite이며 dose나 schedule에 따른 명확한 차이는 없었다. 전체 환자(n=495)에서 Objective Response Rate(ORR)는 19.4%였고, median duration of response는 12.5개월이었다. median Progression-Free Survival(PFS)은 3.7개월, median Overall Survival(OS)은 12.0개월로 보고되었다....

이 논문은 IASLC Lung Cancer Staging Project의 일환으로, 전 세계 16개국 35개 기관에서 수집된 94,708건의 non-small cell lung cancer (NSCLC) 데이터를 바탕으로 제8판 TNM 분류의 Stage grouping을 재정의하는 방안을 제시한다. recursive partitioning and amalgamation algorithm과 bootstrap resampling을 활용한 tree-based survival analysis를 통해 T, N, M descriptor 변경에 따른 새로운 병기 그룹의 통계적 타당성과 임상적 예후 차이를 검증하였다. 특히 tumor size 기준의 세분화 및 T3/T4 경계 재정의로 인한 병기 이동(migration)과, T3–T4N3M0 환자를 위한 새로운 stage IIIC 신설을 제안하여 기존 제7판의 한계를 보완한다. M1 descriptor는 extrathoracic metastasis의 수와 위치에 따라 M1b (single extrathoracic metastasis)와 M1c (multiple extrathoracic metastases)로 세분화되었다. 이 연구는 clinical stage와 pathologic stage 모두에서 인접한 stage group 간 hazard ratio가 통계적으로 유의하며, 모델 설명력(R²)이 제7판 대비 향상됨을 입증한다. 제안된 제8판 T, N, M descriptor는 tumor size 기준이 세분화되고 T3와 T4의 경계가 명확히 재정의되었다....

이 논문은 2016년 10월 발간된 The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual의 핵심 철학과 구조적 변화를 설명하는 commentary이다. 기존 TNM staging system이 주로 인구 집단(population-based) 수준의 질병 진행 정도를 분류하는 데 초점을 맞췄다면, 제8판은 분자생물학적 마커와 비해부학적(nonanatomic) 요소를 통합하여 환자 개인 맞춤형(personalized) 접근으로의 전환을 시도한다. editorial board는 strong evidence가 있는 경우에만 staging 기준을 수정하며, 이를 통해 precision molecular oncology 시대에 부합하는 prognostic stage groups를 정의했다. 주요 변화로는 HPV 상태에 따른 구인두암 분류, neoadjuvant therapy 후 환자용 별도 staging system 도입, 그리고 다양한 sarcoma와 neuroendocrine tumor의 독립된 장 구성이 포함된다. 또한, AJCC는 Component Content Management System과 Application Programing Interface (API)를 통해 staging 정보를 전자 건강 기록(EHR) 및 cancer registry software에 직접 연동하는 디지털 인프라를 구축했다....

본 논문은 AJCC Cancer Staging Manual 제8판의 개정 배경, 조직 구조적 변화 및 핵심 내용을 서술하는 editorial commentary이다. 전통적인 해부학적 TNM 분류를 유지하되, 분자생물학적 인자(molecular markers)와 비해부학적(nonanatomic) 요소를 통합하여 'population-based' 접근에서 'personalized approach'로의 전환을 시도했다. 제8판 개발에는 22개국 181개 기관의 약 420명의 전문가가 참여했으며, Precision Medicine Core 등 7개의 전문 코어와 18개 질병별 패널로 재편되었다. 주요 변경 사항으로는 HPV 양성 구인두암에 대한 별도 병기 체계 도입, neoadjuvant therapy를 받은 식도 및 위암 환자의 별도 분류, 그리고 sarcoma의 해부학적 부위별 세분화가 포함된다. 또한 Component Content Management System(CCMS)과 Application Programming Interface(API)를 통해 전자 건강 기록(EHR)과의 통합을 용이하게 하고, 각 변경 사항에 대한 Levels of Evidence를 명시하여 투명성을 확보했다. 제8판의 가장 두드러진 결과는 해부학적 extent of disease를 기반으로 하되, 예후 예측력을 높이기 위해 nonanatomic factors(특히 molecular markers)를 통합한 'prognostic stage groups' 개념의 공식적 도입이다....

PACIFIC 연구는 stage III, locally advanced, unresectable non–small-cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 definitive chemoradiotherapy 이후 disease progression이 없었던 경우, consolidation therapy로 durvalumab을 사용할 때의 효능과 안전성을 평가한 phase 3 randomized controlled trial이다. 이 연구는 platinum-based chemotherapy와 concurrent radiotherapy를 받은 후 1~42일 이내에 randomization된 713명의 환자를 대상으로, durvalumab (10 mg/kg every 2 weeks) 군과 placebo 군을 비교했다. Primary endpoint인 progression-free survival (PFS)은 blinded independent central review (BICR)에 의해 평가되었으며, durvalumab군이 placebo군에 비해 통계적으로 유의하게 우월한 결과를 보였다. Median PFS는 durvalumab군에서 16.8개월, placebo군에서 5.6개월로 나타났으며, hazard ratio (HR)은 0.52 (95% CI, 0.42–0.65; P<0.001)였다. 또한 objective response rate (ORR)과 time to death or distant metastasis에서도 durvalumab의 우월성이 확인되었다....

이 연구는 NSCLC 치료에 사용되는 네 가지 주요 PD-L1 IHC assay (22C3, 28-8, SP142, SP263) 간의 분석적 및 임상적 비교 가능성을 평가하기 위해 수행된 Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project의 Phase 1 결과이다. 연구진은 39개의 NSCLC 조직 샘플을 네 가지 assay로 염색하고, 각 assay 전문가인 세 명의 병리학자가 독립적으로 tumor cell (TC)과 immune cell (IC)의 양성 염색 비율을 평가했다. 분석 결과, 22C3, 28-8, SP263 assay는 TC 염색에서 유사한 패턴을 보였으나, SP142 assay는 전반적으로 더 적은 수의 양성 TC를 검출하는 것으로 나타났다. IC 염색의 경우 네 assay 모두에서 관찰되었으나, TC 염색에 비해 assay 간 변동성이 더 높았다. 임상적 진단 성능 비교에서 38개 사례 중 50%는 모든 assay의 cutoff 이상으로 분류되었고, 13%는 미만으로 분류되었으나, 37%의 사례에서는 사용된 assay와 scoring system에 따라 PD-L1 상태 분류가 달라졌다. 이는 동일한 환자라도 assay 선택에 따라 치료 적합성 판단이 달라질 수 있음을 시사하며, assay 간 상호 교환성이 제한적임을 보여준다. Analytical Performance: 네 가지 assay (22C3, 28-8, SP142, SP263) 모두에서 TC와 IC의 PD-L1 염색이 관찰되었다....

이 연구는 incidental findings로 발견된 thymic epithelial tumors (TETs)의 volume doubling time (VDT)가 WHO histopathologic classification과 상관관계가 있는지 평가하였다. 저자들은 Samsung Medical Center에서 수술 및 조직학적으로 확진된 50명의 환자 데이터를 retrospectively 분석하여, longest diameter-based VDT (LD-VDT)와 3D volumetry-based VDT (3D-VDT)를 계산했다. 연구 결과, low-grade thymomas (Group A: WHO A-B1), high-grade thymomas (Group B: WHO B2-B3), 그리고 thymic carcinomas (Group C) 간에 VDT가 유의미하게 달랐으며, Group C의 VDT가 가장 짧았다. ROC analysis를 통해 LD-VDT와 3D-VDT 모두 thymic carcinoma를 다른 TETs와 구분하는 데 높은 성능(AUC 0.85)을 보였으며, 최적 cutoff value는 약 220일로 나타났다. 이 결과는 small TETs에 대한 follow-up CT 간격 설정 및 early characterization에 있어 VDT 측정이 유용한 biomarker가 될 수 있음을 시사한다....

이 연구는 metastatic melanoma 환자에서 동시 발생 전이병변(synchronous metastases) 간 genomic 및 immune heterogeneity가 targeted therapy와 immune checkpoint blockade에 대한 치료 반응 차이에 미치는 영향을 규명한다. First-line BRAF/MEK inhibitors 또는 anti-PD-1 치료를 받은 60명의 환자 코호트를 분석한 결과, 83%의 환자에서 동시 병변 간 치료 반응의 현저한 이질성이 관찰되었다. Genomic profiling(WES)과 immune profiling(flow cytometry, TCR sequencing)을 통해 treatment-naïve 상태에서도 이미 substantial heterogeneity가 존재함을 확인하여, 이는 치료에 의한 선택적 압력(selective pressure) 이전의 기저 특성이임을 시사한다. Radiomic analysis를 적용한 결과, baseline imaging features(entropy, homogeneity)가 치료 반응과 유의미하게 상관관계가 있음을 발견하였다. 특히 CD8+ T cell infiltrate 수준이 responding lesions와 progressing lesions 간에 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 이는 immune heterogeneity가 치료 반응의 주요 결정 요인임을 강조한다....

이 논문은 organ transplantation에서 immune tolerance의 임상적 필요성과 현재 연구 현황을 다루는 editorial이다. 장기 이식 후 graft survival은 최근 수십 년간 modest하게 개선되었으나, immune-mediated injury는 여전히 graft loss의 주요 원인으로 남아 있다. 저자는 complete tolerance를 목표로 하는 것보다, tolerance mechanisms를 단계적으로 활용하여 immunosuppression을 최소화하는 것이 더 현실적인 목표라고 제안한다. 이를 위해 cancer의 immune evasion 메커니즘(elimination, equilibrium, escape)에서 교훈을 얻을 수 있다고 지적한다. 또한 operational tolerance 사례 분석, immune monitoring 기술 발전, B cells와 regulatory T cells의 역할 등 해당 Review Series의 핵심 주제들을 소개하며, mixed chimerism과 regulatory cell therapy가 현재 주목받는 전략임을 강조한다. 본 editorial은 특정 primary/secondary endpoint의 수치적 결과를 보고하지 않는다. 대신 transplantation tolerance 연구의 개념적 프레임워크와 현재까지의 과학적 합의를 정리한다. Goal Shift: complete tolerance 달성보다는 immunosuppression minimization을 통한 graft acceptance 유도가 더 실현 가능한 목표로 제시됨....

PACIFIC trial은 stage III unresectable NSCLC 환자에서 concurrent chemoradiotherapy 이후 disease progression이 없는 경우, consolidation therapy로 durvalumab을 사용할 때 overall survival(OS)에 미치는 영향을 평가한 phase 3 randomized controlled trial이다. 이 연구는 기존에 보고된 progression-free survival(PFS)의 유의한 개선 외에도, 두 번째 primary endpoint인 OS에서 durvalumab군이 placebo군에 비해 통계적으로 유의미하게 우월함을 입증했다. Durvalumab 투여군은 24개월 OS율이 66.3%로 placebo군의 55.6%를 상회했으며, 사망 위험은 약 32% 감소(HR 0.68)하였다. 이러한 결과는 chemoradiotherapy 이후의 표준 치료 패러다임을 변경하는 근거가 되었으며, PD-L1 억제제가 locoregional therapy 후 전신 면역 반응을 조절하여 장기 생존을 연장할 수 있음을 시사한다. 본 연구는 durvalumab이 stage III NSCLC 환자에서 OS 이점을 제공하며, 안전성 프로파일도 관리 가능한 수준임을 확인했다. Primary endpoint인 OS에서 durvalumab군은 placebo군에 비해 유의한 이점을 보였다....

KEYNOTE-189는 sensitizing EGFR 또는 ALK 돌연변이가 없는 metastatic nonsquamous NSCLC 환자에서 first-line 치료로 pemetrexed와 platinum-based chemotherapy에 pembrolizumab을 추가했을 때의 유효성을 평가한 double-blind, randomized phase 3 임상시험입니다. 본 연구는 pembrolizumab 병용군이 placebo 병용군에 비해 overall survival (OS)과 progression-free survival (PFS)을 통계적으로 유의하게 연장시켰음을 입증했습니다. 특히 PD-L1 tumor proportion score 발현 수준과 무관하게 전 환자 군에서 생존 이점이 관찰되었으며, grade ≥3 adverse events 발생률은 두 군 간 유사하게 유지되었습니다. Median follow-up 10.5개월 기준, pembrolizumab-combination 군의 12-month OS 추정치는 69.2% (95% CI, 64.1 to 73.8)로 placebo-combination 군의 49.4% (95% CI, 42.1 to 56.2)보다 유의하게 높았습니다 (hazard ratio for death, 0.49; 95% CI, 0.38 to 0.64; P<0.001). 이 OS 향상 효과는 평가된 모든 PD-L1 tumor proportion score 하위 군에서 일관되게 관찰되었습니다....

CheckMate 227 trial의 Part 1은 고위험군 advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 first-line treatment로 Nivolumab plus Ipilimumab combination therapy가 chemotherapy 대비 superior한지 평가했다. 본 연구는 Tumor Mutational Burden (TMB) ≥10 mutations per megabase인 하위집단을 대상으로 Progression-Free Survival (PFS)을 coprimary endpoint으로 설정하여 분석했다. 결과적으로, 고 TMB 환자군에서 Nivolumab plus Ipilimumab은 chemotherapy 대비 PFS를 유의하게 연장시켰다. 1-year PFS rate는 combination therapy군이 42.6%로 chemotherapy군의 13.2%보다 현저히 높았으며, median PFS도 각각 7.2개월과 5.5개월로 나타났다. 이 결과는 TMB가 immunotherapy benefit을 예측하는 biomarker로서의 역할을 validate하며, PD-L1 expression level에 관계없이 고 TMB 환자에서 combination therapy의 효능을 입증했다....

이 연구는 다발성 동시성 폐암(Multiple Synchronous Lung Cancers, MSLCs)에서 관찰되는 Ground-Glass/Lepidic (GG/L) 결절과 침습성 Adenocarcinoma (ADC)의 유전적 독립성을 확인하기 위해 수행되었다. 16명의 환자로부터 채취된 Atypical Adenomatous Hyperplasia (AAH), Adenocarcinoma in situ (AIS), Minimally Invasive Adenocarcinoma (MIA) 및 ADC 샘플에 대해 154개 암 관련 유전자를 타겟으로 하는 Next-Generation Sequencing (NGS)을 적용했다. 분석 결과, 동일한 환자 내의 다발성 병변들은 서로 다른 변이 프로파일을 보였으나, 일부에서는 EGFR 또는 KRAS와 같은 Driver gene mutation이 공유되는 것으로 나타났다. 특히 EGFR-mutant ADC를 가진 환자의 동시성 GG/L 결절에서도 EGFR 변이가 확인되었으나, EGFR wild-type ADC 환자에서는 GG/L 결절에서 EGFR 변이가 관찰되지 않았다. 또한, ADC 내 Lepidic portion과 Invasive portion 사이에는 Intratumoral heterogeneity가 존재했지만, 주요 Driver gene mutation은 균질하게 분포하는 것으로 나타났다. 이 결과는 GG/L 결절과 ADC가 유전적으로 독립적인 종양임을 시사하며, 고 Variant Allele Frequency (VAF)를 가진 Driver mutation이 침습성 병변에서 더 두드러짐을 보여준다....

이 논문은 squamous NSCLC 환자에서 nivolumab 치료 중 발생한 pseudoprogression의 병리생리학적 기전을 규명한 case report이다. 영상상 liver lesion이 증가한 것은 실제 종양 진행이 아니라, CD8+CD103+ tissue-resident memory T cell의 국소적 침윤 및 증식으로 인한 면역 반응임을 조직검사를 통해 입증하였다. 이는 immune checkpoint inhibitor(ICI) 치료 중 관찰되는 radiologic discordance를 해석하는 데 필요한 핵심적인 면역학적 근거를 제시한다. Radiologic evaluation에서 nivolumab 5 cycle 후 CNS에서는 partial response를 보였으나, liver lesion은 20 mm에서 33 mm로 증가하여 pseudoprogression이 관찰되었다. Liver biopsy pathologic findings는 extensive necrosis와 viable tumor cell의 부재, 그리고 lymphohistiocytic infiltrate를 보였다. IHC 분석 결과, pretreatment lung biopsy에서는 모든 tumor cell (100%)가 PD-L1을 발현하였으며, on-treatment liver biopsy에서는 macrophage와 lymphocyte에서 높은 PD-L1/PD-1 발현이 확인되었다. Lymphocyte characterization에서 CD4/CD8 ratio는 진단 시 1.25에서 치료 후 0.875로 변화하였다....

본 Editorial은 anti-PD-1/PD-L1 면역치료 중 NSCLC 환자에서 발생하는 pseudoprogression의 실제 임상적 의미와 빈도를 Fujimoto et al.의 후향적 연구 결과를 중심으로 검토한다. Pseudoprogression은 전체 치료 환자의 3%, 진행 환자군에서는 5%로 보고되어 상대적으로 낮은 발생률을 보였으며, 이는 기존 RECIST 기준의 한계와 irRC, iRECIST 등 수정된 평가 기준의 일상 임상에서의 실용성에 대한 의문을 제기한다. 반면, NSCLC에서 hyperprogression은 약 14%로 더 흔하게 발생하며 조기 사망과 강하게 연관되어 있어, 면역치료 시작 후 조기 영상 재평가 및 치료 전환의 필요성을 강조한다. 저자들은 pseudoprogression이 드물기 때문에 iRECIST가 권장하는 confirmatory CT scan의 일상적 적용에 회의적이며, 대신 임상 증상과 performance status를 종합적으로 평가해야 한다고 주장한다. Pseudoprogression 발생률: Fujimoto et al. 연구에서 anti-PD-1/PD-L1 치료 NSCLC 환자 542명 중 pseudoprogression은 14명(3%)으로 발생했으며, 진행 환자군 내에서는 5%였다. 이는 CheckMate 063 (1.7%), OAK study (1.6%) 등의 다른 연구 결과와 유사하거나 약간 높은 수준이다. 초기 진행 시점: Pseudoprogression을 보이는 환자의 초기 진행은 첫 주사 후 median 1개월에 매우 빠르게 나타났으며, 이는 CT 평가 median 2.4개월보다 앞선다....

본 연구는 고형암 환자에서 morphologic criteria(RECIST)와 metabolic criteria(EORTC, PERCIST) 간 tumor response assessment의 일치도를 비교하기 위해 수행된 pooled analysis이다. PubMed, Embase 등 데이터베이스를 통해 2017년 6월까지 발표된 문헌을 체계적으로 검색하여 총 14편의 연구를 최종 포함시켰다. RECIST와 EORTC 기준을 비교한 8편 연구(216명) 및 RECIST와 PERCIST 기준을 비교한 9편 연구(407명)의 데이터를 추출하여 unweighted κ statistics로 일치도를 평가하고 McNemar test로 overall response rate(ORR) 차이를 분석했다. 결과적으로 두 기준 간 일치도는 moderate에서 fair 수준에 머물렀으며, metabolic criteria를 적용할 경우 ORR이 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타났다. 특히 RECIST상 stable disease(SD)로 분류된 환자 중 다수가 metabolic criteria에서는 complete metabolic response(CMR) 또는 partial metabolic response(PMR)로 upgrade되는 경향을 보였다. 이는 targeted agents 치료 시 나타나는 necrotic change 등을 morphologic 기준이 제대로 반영하지 못하는 한계를 정량적으로 보여준다. RECIST vs EORTC 비교 결과 총 216명 환자군에서 RECIST와 EORTC 기준 간 tumor response 일치도는 moderate 수준(κ = 0.447...

본 연구는 lung adenocarcinoma (LADC) 환자 268명을 대상으로 routine H&E 소견과 PD-L1/PD-1 발현 간의 상관관계를 규명하였다. 주요 발견은 tumor necrosis의 존재가 PD-L1 TC 및 PD-1 IC expression 증가와 유의미하게 정적 상관관계를 보인다는 점이다. 또한, lepidic growth pattern은 이들 biomarker와 음의 상관관계를 보였으며, smoking status는 PD-1 IC expression과 정적 상관관계를 유지하였다. 이 연구는 기존 IHC staining 외에 histopathological feature를 통해 immune checkpoint expression을 예측할 수 있는 근거를 제시한다. PD-L1 TC와 IC expression 간 강한 정적 상관관계가 확인되었으며(p < .001, R = 0.430), Holm 보정 후에도 유의하게 유지되었다. PD-L1 TC와 PD-1 IC, PD-L1 IC와 PD-1 IC 간에도 정적 상관관계가 관찰되었으나, 다중 비교 보정 후 유의성을 유지한 것은 PD-L1 IC와 PD-1 IC 간 상관관계뿐이었다(p = .003). Tumor necrosis는 PD-L1 TC 및 PD-1 IC expression 증가와 연관되었다. Lepidic growth pattern은 PD-L1 TC 및 PD-L1/PD-1 IC expression과 음의 상관관계를 보였다. Smoking status는 PD-1 IC expression과 정적 상관관계(p < .001, R = 0.275)를 보였으며, 다중 비교 보정 후에도 유의하게 유지되었다(p = .037)....

본 연구는 radiological N0 상태의 NSCLC 환자에서 occult mediastinal metastasis를 가장 잘 예측하는 central tumour의 정의를 규명하기 위해 7가지 해부학적 기준을 비교 분석하였다. 기존 가이드라인(ACCP, NCCN, ESTS) 간 central location 정의의 불일치를 해결하고자, midline 기점 concentric lines를 이용한 hemithorax inner one-third 정의를 제안한다. 분석 결과, 이 정의만이 occult N2 disease 발생 위험을 독립적으로 유의하게 예측하는 것으로 확인되었다. 이는 radiological N0 환자에서 invasive mediastinal staging의 적응증을 객관적이고 정량적으로 판단할 수 있는 근거를 제공한다. 전체 1337명 중 93명(7.0%)에서 occult N2 disease가 확인되었으며, 이 군은 종양 크기가 더 크고 CT 상 solid attenuation을 보이는 경향이 유의하게 높았다(univariate analysis: tumour size p<0.001, CT attenuation p=0.001). Multivariable logistic regression 분석 결과, 7가지 정의 중 midline 기점 concentric lines를 이용한 hemithorax inner one-third 정의만이 occult N2 disease를 독립적으로 예측하였다(adjusted OR 2.13, 95% CI 1.17–3.87; p=0.013)....

본 연구는 흡연 유래 발암물질이 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 경로를 통해 lung epithelial cells의 PD-L1 expression을 유도하여 immune escape와 tumorigenesis를 촉진하는 기전을 규명하였다. in vitro 및 in vivo 실험에서 cigarette smoke extract (CES)와 benzo(a)pyrene (BaP)이 AhR을 매개로 PD-L1을 상향 조절함을 확인하였으며, AhR deficiency 또는 inhibitor는 BaP-induced lung cancer 형성을 억제하고 life span을 연장시켰다. 임상 cohort 분석에서 smokers는 nonsmokers에 비해 tumor 내 membranous PD-L1 및 AhR expression이 유의하게 높았으며, AhR Z score가 높은 환자군에서 PD-L1 발현이 더 높았다. 특히 pembrolizumab 치료를 받은 NSCLC 환자 37명 중 partial response (PR) 또는 stable disease (SD)를 보인 환자의 81.3%가 높은 AhR을 발현한 반면, progression disease (PD) 환자의 75%는 낮은 AhR을 보였다. 이 결과는 AhR이 immunotherapy response의 예측 biomarker이자 therapeutic target임을 제시하며, 흡연자가 anti-PD-1/PD-L1 치료에 더 잘 반응하는 이유를 기전적으로 설명한다. CES 및 BaP는 16HBE 및 H460 세포에서 PD-L1을 dose- and time-dependent manner로 상향 조절하였다....

본 연구는 anti-PD-L1 (aPDL1) checkpoint inhibitor가 종양 미세환경(TME) 내 macrophage compartment의 phenotype과 function을 어떻게 재편성하는지 규명하였다. aPDL1 치료는 IFNγ signaling 증가를 매개로 tumor monocytes와 macrophages를 suppressive 상태에서 proinflammatory, immunostimulatory 상태로 polarization시킴을 확인하였다. 이 과정은 ARG1 발현 감소 및 iNOS, MHCII, CD40 발현 증가로 특징지어지며, 결과적으로 granzyme-B 발현 CD8 T cells의 증가와 CD8/Treg ratio 향상을 통해 T-cell 반응을 강화한다. 특히 high macrophage burden을 가진 종양 모델에서는 aPDL1 단독 치료보다 macrophage reprogramming과 depletion을 병용할 때 치료 반응이 극대화됨을 제시하였다. aPDL1 처리는 MC38 종양 성장 지연과 10% complete responses (CR)를 유도하였으며, 치료 시작 7일 후 TAMs에서 ARG1 발현이 감소하고 iNOS, MHCII, CD40 발현이 증가하는 proinflammatory phenotype으로의 전환을 확인하였다....

본 연구는 Nasopharyngeal Carcinoma(NPC) 환자 212명을 대상으로 종양 세포의 PD-L1 발현과 종양 미세환경 내 Tumor-Associated Macrophage(TAMs, CD68+ 및 CD163+) 침윤 밀도 간의 상관관계와 임상 예후적 의미를 규명하였다. Immunohistochemical(IHC) 분석 결과, PD-L1 양성률은 61.3%였으며, 이는 Clinical Stage와 N classification과 유의한 연관을 보였다. 특히 PD-L1 양성 조직에서 CD68+ pan-macrophages와 CD163+ M2-like macrophage의 침윤 밀도가 통계적으로 유의하게 높았으며, Multivariate Logistic regression 분석을 통해 높은 TAMs 밀도가 PD-L1 발현 증가와 독립적으로 연관됨을 확인하였다. 예후 분석에서는 PD-L1 양성과 낮은 CD163+ TAMs 밀도의 조합이 유리한 Progression-free survival(PFS)과 Overall survival(OS)을 보인 반면, PD-L1 음성 및 높은 CD163+ TAMs 밀도는 불리한 예후와 연결되었다. 이 결과는 TAMs 침윤이 NPC에서 PD-L1 발현의 예측 인자이자 예후 판정의 중요한 지표가 될 수 있음을 시사한다. 전체 환자 중 PD-L1 양성률은 61.3%(130/212)였으며, Clinical Stage 및 N classification과 유의한 연관성을 보였다(P<0.01). T classification 및 M classification과의 연관성은 통계적으로 유의하지 않았다(P0.05)....

IMpower110는 EGFR/ALK wild-type 전이성 NSCLC 환자에서 PD-L1 발현 수준에 따라 선별된 집단을 대상으로, Atezolizumab monotherapy와 Platinum-based chemotherapy의 효능과 안전성을 비교한 Phase 3 무작위 대조군 연구이다. 이 연구는 SP142 immunohistochemical assay를 사용하여 PD-L1 발현을 측정했으며, 특히 고발현(high expression) 환자군에서 Atezolizumab이 Chemotherapy 대비 유의미한 Overall survival(OS) 향상을 입증했다. 주요 발견은 High PD-L1 표현형(종양 세포 ≥50% 또는 종양 침윤 면역세포 ≥10%)을 가진 205명의 환자에서, Atezolizumab군의 Median OS가 Chemotherapy군보다 7.1개월 더 길었다는 것이다(20.2개월 vs 13.1개월; HR 0.59, P=0.01). 또한 Progression-free survival(PFS)에서도 Atezolizumab군이 우세했으며(8.1개월 vs 5.0개월), Grade 3 이상 Adverse events 발생률이 Chemotherapy군보다 현저히 낮았다(30.1% vs 52.5%). 이 결과는 PD-L1 고발현 NSCLC 환자에서 Chemotherapy 없이 Immune checkpoint inhibitor monotherapy를 First-line treatment로 사용할 수 있는 강력한 근거를 제시한다....

이 연구는 HCC 치료 중 RF ablation 시 발생하는 steam popping 현상의 위험 요인을 규명하고, Sonazoid® 사용이 이 현상을 억제하는지 확인하고자 했다. 또한 popping 현상의 유무가 local tumor progression (LTP), intrahepatic distant recurrence (IDR), disease-free survival (DFS) 등 임상 결과에 미치는 영향을 평가했다. 연구진은 93명의 단일 HCC 환자군을 대상으로 후향적 분석을 수행했으며, Sonazoid® 사용이 popping 현상 발생률을 유의하게 낮추는 유일한 독립적인 보호 요인임을 발견했다. 그러나 popping 현상의 유무는 LTP, IDR, DFS 등 주요 임상 endpoint에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 이는 Sonazoid®가 ablation 중 압력 관련 합병증 위험을 줄일 수 있지만, 최종 치료 성과에는 직접적인 영향을 미치지 않을 수 있음을 시사한다. 전체 cohort에서 popping 현상의 발생률은 25.8% (24/93)였다. Univariate analysis에서는 Sonazoid® 사용이 popping 그룹에서 4.2% (1/24), non-popping 그룹에서 21.7% (15/69)로 나타났으나 통계적 유의성은未达到했다 (p=0.081). 그러나 multivariable logistic regression analysis에서는 Sonazoid® 사용이 popping 현상 부재의 유일한 독립적인 보호 요인으로 확인되었다 (odds ratio = 0.10, 95% CI = 0.01–0.98; p = 0.048)....

이 연구는 unresectable stage III non-small-cell lung cancer (LA-NSCLC) 환자에서 concurrent chemo-radiotherapy (CCRT) 후 durvalumab consolidation therapy의 real-world efficacy와 safety, 특히 radiation pneumonitis 발생 위험을 평가했다. Samsung Medical Center의 retrospective observational cohort (n=61)를 분석했으며, 이 중 55.3%는 PACIFIC trial의 inclusion criteria를 충족하지 못하는 환자였다. Durvalumab 투여군은 observation군에 비해 progression-free survival (PFS)에서 유의한 개선 경향을 보였으며, PACIFIC 기준 미달 환자 subgroup에서도 유사한 benefit이 관찰되었다. 그러나 radiation pneumonitis 발생률은 durvalumab군에서 현저히 높았으며, 특히 grade 3 이상 pneumonitis의 incidence는 durvalumab군 14.3%로 observation군 2.5%보다 월등히 높았다. Multivariate analysis 결과, durvalumab 투여는 radiation pneumonitis-free survival (RPFS) 감소의 독립적인 위험 인자로 확인되었다....

이 systematic review는 advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 PD-L1 inhibitors 치료 결정을 위한 PD-L1 immunohistochemistry (IHC) assays의 상호 비교 가능성(comparability)을 평가했다. PubMed, Embase, Cochrane Library를 통해 검색된 4294편 중 방법론적 질이 충분한 27편의 연구를 최종 포함하여 interassay, interobserver, 및 interlaboratory concordance를 분석했다. 표준화된 assays인 22C3, 28-8, SP263 간에는 높은 일치도를 보였으나, SP142는 다른 assays와 비교했을 때 상대적으로 낮은 concordance를 나타냈다. Laboratory-developed tests (LDTs)는 적절한 protocol을 사용할 경우 reference assay와 높은 상관관계를 보일 수 있었으며, 동일한 antibody를 다른 platform에서 사용한 경우보다 서로 다른 antibodies 간 차이가 더 컸다. 그러나 clinical practice에서 중요한 cut-off 값(특히 1%)을 적용할 때 concordance가 현저히 감소하여, assays 간의 완전한 상호 교환성(interchangeability)은 제한적임을 시사한다. Interassay Concordance: 22C3, 28-8, SP263 세 가지 표준화된 assays 간에는 moderate to strong concordance가 관찰되었다....

PACIFIC trial에서 unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC) 환자들을 대상으로 chemoradiotherapy (CRT) 후 durvalumab 유지요법의 효능이 tumour cell (TC) PD-L1 표현량에 따라 어떻게 달라지는지 분석했다. 연구는 pre-CRT 조직 샘플을 이용한 PD-L1 immunohistochemistry 검사를 바탕으로 TC ≥25%, <25%, ≥1%, <1%, 1-24% 및 unknown 그룹으로 나누어 subgroup analysis를 수행했다. Durvalumab은 모든 PD-L1 서브그룹에서 progression-free survival (PFS)을 유의하게 개선시켰으며, 특히 TC ≥25% 그룹에서 가장 큰 효과(HR 0.41)를 보였다. Overall survival (OS) 측면에서는 TC <1% 그룹을 제외한 나머지 모든 서브그룹에서 durvalumab이 placebo 대비 통계적으로 유의한 생존 이점을 입증했다. TC <1% 그룹에서는 OS 이점이 관찰되지 않았으나, restricted mean survival time (RMST) 분석에서 해로운 영향(detriment)은 확인되지 않았다. 이 결과는 PD-L1 표현량에 관계없이 durvalumab의 PFS 효능을 지지하며, OS 이점은 주로 PD-L1 양성 환자군에서 명확하게 나타난다는 것을 시사한다. 총 713명 중 709명이 치료를 시작했으며, 451명 (63%)이 PD-L1 평가가 가능한 샘플을 제공했다....

이 연구는 locally advanced non-small-cell lung cancer (LA-NSCLC) 환자에서 concurrent chemoradiotherapy (CCRT) 후 durvalumab을 투여할 때 발생하는 radiation pneumonitis (RP)의 발생률과 dose-volume relationship을 규명하기 위해 수행되었다. 2018년 5월부터 2019년 10월까지 단일 기관에서 치료받은 36명의 환자를 대상으로 retrospective analysis를 진행했다. 연구 결과, median follow-up 기간 7개월 동안 grade ≥2 RP의 발생률은 36%였으며, 이는 CCRT 단독 치료군과 비교하여 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 특히 lung dose-volume parameters 중 V30이 RP 예측에 가장 높은 AUC (0.779)를 보였으며, V20의 cut-off value 18.3%가 grade ≥2 RP 발생을 최적하게 예측하는 것으로 확인되었다. 이 결과는 durvalumab 추가 투여가 RP 발생 위험을 증가시키지 않으며, 기존 CCRT 기준의 dose-volume relationship이 유지됨을 시사한다. Primary endpoint인 RP 발생률과 관련하여, median follow-up 7개월 동안 16명 (44%)이 grade 1 RP, 10명 (28%)이 grade 2 RP, 2명 (5%)이 grade 3 RP, 1명 (3%)이 grade 5 RP를 경험했다. 즉, grade ≥2 RP의 총 발생률은 36%였다. Durvalumab 투여 시작 후 RP 발생까지의 median interval은 2개월이었다....

ADAURA 연구는 수술로 완전 절제된 EGFR 변이 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 Osimertinib의 보조 요법으로서의 유효성과 안전성을 평가한 Phase 3, 무작위 대조군 임상 시험이다. 이 연구는 기존에 cisplatin 기반 화학요법이 재발 위험을 16%만 감소시킨다는 한계를 극복하기 위해, 제3세대 EGFR-TKI인 Osimertinib이 수술 후 재발을 얼마나 효과적으로 예방할 수 있는지 확인하고자 했다. 주요 발견은 Osimertinib군이 Placebo군에 비해 질병 무진행 생존율(Disease-Free Survival, DFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 우월성을 보였다는 것이다. 특히 Stage II-IIIa 환자군에서 24개월 시점의 DFS율은 Osimertinib군 90%로 Placebo군 44%를 압도했으며, 재발 또는 사망 위험은 83% 감소했다. 또한 전신 및 중추신경계(CNS) 재발을 포함한 모든 하위 그룹에서 일관된 이점이 관찰되어, EGFR 변이 양성 NSCLC의 수술 후 보조 치료 표준을 Osimertinib으로 변경하는 강력한 근거를 제시한다. 총 682명의 환자가 무작위 할당되었으며(Osimertinib군 339명, Placebo군 343명), 데이터 컷오프 시점(2020년 1월 17일) 기준 모든 환자는 최소 1년 이상 추적 관찰되었다. Primary endpoint인 Stage II-IIIa 환자군(n=470)에서 재발 또는 사망 사건은 Osimertinib군 26명(11%), Placebo군 130명(55%)으로 발생했다....

이 연구는 치료 전 상태(treatment-naïve)인 32세 비흡연 여성 lung adenocarcinoma (LUAD) 환자의 사후 검안 표본을 통해, primary tumor와 19개의 synchronous metastases 간 immunogenomic intertumor heterogeneity를 분석했다. Whole-exome sequencing (WES), DNA methylation profiling, 그리고 T-cell receptor (TCR) sequencing을 병행하여 genomic, epigenomic, immune landscape의 공간적 이질성을 규명했다. 주요 발견으로, 모든 종양에서 공통적으로 존재하는 clonal TP53 mutation은 초기 사건임을 시사하지만, 다른 somatic mutations과 neoantigens는 metastatic sites 간에 현저한 이질성을 보였다. 특히 left-side thoracic tumors에서는 특정 prevalent T cell clonotypes (예: CACRPGNEAFF)이 완전히 배제되는 spatial restriction 현상이 관찰되었다. 또한, methylated neoantigen coding mutations의 비율은 T-cell density, richness, clonality와 음의 상관관계를 보여, neoantigen methylation이 immunosuppression을 유도하는 기전일 가능성을 제시했다....

이 연구는 locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 chemoradiotherapy 후 durvalumab consolidation therapy를 시행할 때 발생하는 pneumonitis의 실제 발생률과 위험 요인을 규명하고, pneumonitis 발생 후 durvalumab 재투여(rechallenge)의 안전성을 평가했다. 일본 17개 기관에서 2018년 5월부터 2019년 5월까지 chemoradiotherapy를 시작한 302명의 consecutive patients를 대상으로 retrospective cohort study를 수행했다. 전체 환자 중 83%가 any grade pneumonitis를 경험했으며, symptomatic pneumonitis (≥ grade 2)는 34%, ≥ grade 3 pneumonitis는 7%, fatal (grade 5) pneumonitis는 1%로 보고되었다. 다변량 분석 결과, V20 ≥ 25%와 mean lung dose (MLD) ≥ 10 Gy가 symptomatic pneumonitis의 독립적인 예측 인자로 확인되었다. 또한, durvalumab 시작 후 pneumonitis로 인해 corticosteroids를 투여받은 52명 중 21명이 rechallenge를 받았으며, 이 중 81%는 PACIFIC study의 재투여 기준을 충족했고 심각한 pneumonitis relapse (≥ grade 3)는 발생하지 않았다. 302명의 최종 분석 대상 환자 중 median age는 70세 (range: 40–87)였으며, 남성 82%, 여성 18%였다....

본 Commentary는 Immune checkpoint blockade (ICB)가 전이성 흑색종에서 초기 단계 고형암의 micrometastases 제거로 확장되는 과정을 기전, 임상 시험 결과, biomarker 기반 환자 선정 관점에서 종합한다. ICB는 T cell 재활성화를 통해 미세전이灶를 제거할 수 있으나, tumor mutational burden (TMB)이나 PD-L1 expression 등 면역학적 특성에 따라 반응률이 크게 달라진다. 저자들은 adjuvant nivolumab가 식도암 및 방광암에서 Disease-free survival (DFS)을 유의하게 향상시켰음을 강조하며, ctDNA 기반 Minimal residual disease (MRD) 모니터링과 neoadjuvant 접근법의 잠재력을 향후 치료 전략의 핵심으로 제시한다. Adjuvant nivolumab는 고위험 절제 후 식도암에서 DFS median 22.4 vs 11.0 months (HR 0.69), 방광암에서 21.0 vs 10.9 months를 보여 placebo 대비 유의한 재발 지연 효과를 입증했다. 반면, 유사 인구집단에서 adjuvant atezolizumab는 DFS 개선 실패 (p=0.24)를 보였다. Neoadjuvant ICB는 고형암에서 높은 pCR/MPR률을 기록했으며, 특히 dMMR 대장암에서 nivolumab + ipilimumab 조합은 pCR 100% (86%–100%)를, ERBB2 증폭 유방암에서는 pembrolizumab + chemotherapy가 pCR 64.8% (59.9%–69.5%)를 달성했다....

이 연구는 stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 pencil beam scanning proton therapy (PBSPT)와 intensity-modulated radiation therapy (IMRT)의 임상적 유효성 및 안전성을 비교하였다. 총 219명의 환자를 대상으로 propensity score-adjusted 분석을 수행하여 baseline characteristics의 불균형을 보정하였다. PBSPT군은 IMRT군에 비해 연령이 더 높고 baseline pulmonary function (FEV1, DLCO)가 더 나쁜 고위험 군이었다. Dosimetric 분석 결과, PBSPT는 lung, heart, spinal cord의 방사선 노출을 IMRT보다 현저히 줄이는 것으로 나타났다. 임상 결과에서 2-year locoregional control (LRC)은 두 군 간 유의한 차이가 없었으며 (72.1% vs 84.1%, p = 0.287), grade ≥ 2 radiation pneumonitis 발생률도 PBSPT가 오히려 낮았다 (16.0% vs 28.9%). 반면, PBSPT군은 grade ≥ 3 esophagitis와 dermatitis의 발생률이 IMRT군보다 높게 나타났다. 결론적으로, baseline lung function이 저하된 환자에서도 PBSPT는 LRC를 유지하면서 폐 및 심장 보호 효과가 우수하나, 식도 및 피부 독성에 주의가 필요하다....

이 연구는 advanced NSCLC 환자에서 first-line immunotherapy combinations의 최적 전략을 규명하기 위해 systematic review와 Bayesian network meta-analysis(NMA)를 수행하였다. PubMed, EMBASE 등 데이터베이스 및 주요 학회 자료(2018–2021)에서 검색된 16편의 RCTs(총 8278명 환자, 10가지 IO combinations)를 분석 대상으로 하였다. PD-L1 selection이 없는 전체 군에서 pembrolizumab plus chemotherapy(pem-chemo)와 sintilimab plus chemotherapy(sint-chemo)가 overall survival(OS)에서 가장 우수한 효과를 보였으며, 두 regimen 간에는 유의한 차이가 없었다(HR = 0.96, 95% CI: 0.72–1.29). progression-free survival(PFS)과 objective response rate(ORR)에서는 atezolizumab plus bevacizumab plus chemotherapy(atezo-beva-chemo)가 가장 우수한 결과를 보였다(HR for PFS = 0.45, OR for ORR = 0.23). PD-L1 expression subgroup analysis 결과, PD-L1 < 1% 환자에서는 nivolumab plus ipilimumab plus chemotherapy(nivo-ipi-chemo)가 OS에서 우위를 보인 반면, PD-L1 ≥ 1% 환자에서는 pem-chemo가 가장 높은 OS 이점을 제공하였다....

본 논문은 유방암에서 tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) 정량화 방법의 standardization 과정과 checkpoint inhibition era에서의 clinical utility를 종합적으로 검토한다. International Immuno-Oncology Biomarker Working Group (TIL-WG)이 H&E stained slides 기반의 stromal-based TIL 평가법을 표준화하여 pathologist 간 높은 reproducibility(ICC 0.86-0.96)를 확보했다. 대규모 pooled analysis(n=2148)를 통해 early-stage triple-negative breast cancer (TNBC)에서 TIL이 강력한 prognostic biomarker임을 입증했으며, TIL 수치가 증가할수록 재발 및 사망 위험이 선형적으로 감소함을 확인했다. 특히 node-negative stage 1 TNBC 환자 중 TIL ≥30%인 군은 adjuvant chemotherapy 없이도 우수한 prognosis를 보였으며, 이는 chemotherapy de-escalation 전략의 근거가 된다. 또한 advanced TNBC 및 HER2+ breast cancer에서 PD-L1 expression과 결합한 TIL cut-off(5% 또는 10%)는 immune checkpoint inhibitor 치료 반응 예측에 임상적 관련성이 높은 것으로 제시되었다....

본 systematic review and meta-analysis는 non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 molecular analysis를 위한 percutaneous transthoracic needle biopsy (PTNB)의 tissue adequacy rate와 complication rates를 정량적으로 평가하였다. 2005년부터 2020년까지 발표된 21개 study, 총 2,232건의 PTNB 시료를 분석한 결과, 분자 검사를 위한 조직 적정률은 평균 89.3%로 나타났으며, 전반적 complication rate는 17.3%, severe complications 발생률은 0.7%였다. initial biopsy와 치료 후 rebiopsy 모두에서 높은 tissue adequacy와 허용 가능한 safety를 확인하였으며, 고령 환자 중심 study일수록 complication rate가 유의하게 높았다. 최종 21개 study (총 2,232건 biopsy: initial biopsy 8개 study, rebiopsy 13개 study)가 포함되었다. 분자 분석을 위한 tissue adequacy rate는 pooled rate로 89.3% (95% CI: 85.6%-92.6%; I² = 0.81)였다. initial biopsy는 93.5% (95% CI: 86.0%-98.6%; I² = 0.89; 715건), rebiopsy는 86.2% (95% CI: 83.1%-89.0%; I² = 0.47; 1,517건)로 나타났다. 전반적 complication rate는 17.3% (95% CI: 12.1%-23.1%...

이 논문은 대한민국의 폐암 역학, 국가 검진 정책(K-LUCAS), 진단 및 분자 병리 프로토콜, 수술 및 방사선 치료 현황을 종합적으로 서술한다. 1999년 이후 폐암 발생률은 안정적이지만 비흡연자 비율이 36.4%에 도달했으며, 연령표준화 사망률은 지속적으로 감소하는 추세를 보인다. K-LUCAS 검진 시범 사업의 결과를 바탕으로 2019년부터 국가 조직적 LDCT 검진 프로그램이 시행되었으며, EGFR, ALK, ROS1, BRAF, PD-L1을 포함한 포괄적인 분자 프로파일링과 NGS가 건강보험으로 확대 적용되고 있다. 다학제 접근(MDT)을 기반으로 한 표준화된 진단 및 치료 경로가 전국적으로 정착되어 폐암 관리의 정밀의학 전환을 뒷받침하고 있음을 제시한다. Epidemiology: 2018년 신규 폐암 환자 28,628명(신규 암의 11.7%), 남성 2위, 여성 5위 발생 암. 1999년 이후 전체 incidence는 안정적이며 age-standardized mortality rate는 지속적으로 감소 중. Never-smokers 비율 36.4%. 흡연 유병률은 남성 71.1%(1992)→39.7%(2016), 여성 6.5%→3.3%로 감소. Screening: K-LUCAS trial(2017~2018, 14개 병원, 13,692 LDCT 수행)은 고위험군에서 positive cancer findings 증가와 함께 center 간 variability 감소를 확인. LIRADS v1.0 및 CAD/volumetry software 도입. 2019년 국가 프로그램 시행 후 약 69만 명 대상 중 23%가 검진 참여....

이 논문은 ESMO Clinical Practice Guidelines의 업데이트로, early 및 locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC)의 진단, staging, systemic therapy, local therapy에 대한 최신 권고사항을 제시한다. 특히 adjuvant setting에서 EGFR mutation-positive 환자군에 대한 osimertinib 사용과 unresectable stage III NSCLC에서의 consolidative durvalumab 사용을 핵심적으로 반영한다. ADAURA trial 결과를 근거로 stage IB-IIIA NSCLC 중 EGFR exon 19 deletion 또는 exon 21 L858R mutation이 있는 완전 절제 환자에서 adjuvant osimertinib을 권고하며, 이는 FDA와 EMA 모두에서 승인된 치료법이다. 또한 PACIFIC trial 결과를 바탕으로 platinum-based chemoradiotherapy 후 disease progression이 없는 unresectable stage III NSCLC 환자에게 consolidative durvalumab을 사용하도록 권고한다. LungART trial의 부정적 결과를 반영하여 completely resected stage III N2 NSCLC에서는 post-operative radiotherapy (PORT)를 권장하지 않는다....

이 연구는 unresected stage III NSCLC 환자에서 concurrent chemoradiation (cCRT) 후 durvalumab 치료를 받다가 adverse events (AEs)로 인해 조기 중단한 경우의 생존 영향, 특히 치료 지속 기간과 survival outcome 간의 연관성을 평가했다. Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 retrospective cohort study로, cCRT와 최소 1회 이상의 durvalumab을 받은 113명을 분석했으며, AE로 중단된 30명(26%)을 median treatment duration인 2.1개월을 기준으로 early discontinuation (<2.1 mo)과 late discontinuation (≥2.1 mo)으로 분류했다. 주요 발견은 early discontinuation 군이 late discontinuation 군에 비해 progression-free survival (PFS)과 overall survival (OS) 모두에서 현저히 열등하다는 것이다. 구체적으로, early discontinuation 군의 median PFS는 10.7개월로 late discontinuation 군(32.9개월)보다 짧았으며(p < 0.001), multivariate analysis에서도 durvalumab treatment duration은 PFS와 독립적으로 유의한 연관성을 보였다(HR 0.52, p = 0.014). 반면, 약 4개월 이상 치료를 받은 후 중단한 환자는 중단하지 않은 환자군과 유사한 생존 결과를 유지했다....

이 논문은 International Agency for Research on Cancer의 GLOBOCAN 2020 데이터를 기반으로 전 세계 185개국에서 발생한 36개 주요 암종의 발생률(incidence)과 사망률(mortality)을 추정한다. 2020년 기준 전 세계 신규 암 발병 건수는 약 19.3 million (nonmelanoma skin cancer 제외 시 18.1 million), 사망자는 약 10.0 million (동일 기준 9.9 million)으로 집계되었다. Female breast cancer가 Lung cancer를 제치고 가장 흔한 암으로 등극했으며, Lung cancer는 여전히 암 사망의 주요 원인으로 유지되었다. 국가의 발전 단계(Human Development Index, HDI)에 따라 발생률과 사망률 패턴이 뚜렷하게 구분되며, 인구 구조 변화와 사회경제적 요인으로 인해 2040년까지 전 세계 암 부담이 47% 증가할 것으로 예측된다. 신규 발병: Female breast cancer (2.3 million, 11.7%)가 Lung cancer (11.4%), colorectal cancer (10.0%), prostate cancer (7.3%), stomach cancer (5.6%)를 제치고 1위를 기록했다. 사망 원인: Lung cancer (1.8 million deaths, 18%)가 1위였으며, 이어 colorectal cancer (9.4%), liver cancer (8.3%), stomach cancer (7.7%), female breast cancer (6.9%) 순이었다....

본 연구는 pembrolizumab monotherapy를 받는 advanced melanoma, NSCLC, G/GEJ cancer 환자에서 radiologic progression 시 lesion-level heterogeneity의 정도와 패턴을 정량화하기 위해 수행되었다. KEYNOTE-001 및 KEYNOTE-059 trial의 retrospective data를 분석하여, 기존 RECIST v1.1 기준이 patient-level summary로 진행을 판단할 때 individual metastatic site 간의 반응 차이를 어떻게 무시하는지 확인했다. 주요 발견은 primary progression 환자 중 51-63%가 growing, stable, shrinking lesions이 혼합된 mixed response pattern을 보였다는 점이며, 모든 병변에서 종양 성장을 보인 환자는 19-25%에 불과했다. Secondary progression 환자에서도 74-84%가 ≥1 lesion에서 sustained regression을 유지하고 있었다. 이러한 결과는 immunotherapy 치료 중 disease progression이 균일한 저항성 획득이 아닌, site-specific heterogeneity로 인해 발생함을 시사하며, biomarker sampling 전략 및 trial design에 중요한 함의를 제공한다. 총 9239개의 individual lesions이 분석되었으며, 이는 target lesions 4433개, non-target lesions 2508개, new metastatic lesions 2298개로 구성되었다....

이 논문은 dMMR/MSI 상태가 immunotherapy에 대한 양면적 효과를 가지며, 특히 Intratumor Heterogeneity (ITH)를 통해 치료 저항성을 유발하는 기전을 IFN-γ signaling과 Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) 관점에서 종합적으로 고찰한다. dMMR/MSI는 neoantigen 생성을 촉진하여 초기 면역 반응을 유도하지만, 동시에 immune selection pressure 하에서 resistant subclone의 선택적 증식을 야기한다는 점을 강조한다. 단일 조직 검체의 sampling bias가 TMB 및 PD-L1 등 biomarker의 예측력을 제한하며, 공간적(Spatial) 및 시간적(Temporal) ITH가 치료 실패의 핵심 요인임을 지적한다. IFN-γ signaling pathway의 downregulation과 TCR repertoire의 이질성이 acquired resistance와 연관된다는 기존 연구 결과를 정리한다. 또한, WRN helicase가 dMMR/MSI 종양의 genome stability 유지에 필수적이며 synthetic lethal 타겟이 될 수 있음을 제시한다. 마지막으로, single-cell sequencing과 liquid biopsy (ctDNA, CTC)를 활용한 dynamic profiling이 ITH를 극복하고 personalized therapy를 설계하는 데 필요함을 결론지었다....

Britt et al. (2022)은 NSCLC 환자에서 ICI 치료 중 발생하는 Hyperprogressive Disease(HYD)의 임상적 실재성과 정의의 불일치 문제를 고찰한다. HYD는 기존 질환 경과 대비 비정상적으로 빠른 종양 성장과 증상 악화를 특징으로 하며, 보고된 발생률은 5~37%로 광범위하게 편차난다. 이는 TGR(Tumor Growth Rate), TGK(Tumor Growth Kinetics), RECIST 1.1 기반 크기 증가율 등 다양한 정의 기준이 혼재되어 있기 때문이며, 특히 time-dependent criteria 적용을 위한 pre-baseline imaging 부재가 주요 한계로 지적된다. 본 논문은 HYD의 병태생리 기전이 명확하지 않은 현재, 향후 임상 시험과 진료에서 표준화된 정의와 평가 기준 마련의 필요성을 강조한다. NSCLC 환자에서 HYD 발생률은 기존 문헌에 따라 5~37%로 광범위하게 보고된다. 제시된 Case illustration에서 환자는 Pembrolizumab 2 cycle(49일) 치료 후 CT scan을 통해 종양 및 lymph node enlargement가 명확히 진행되었으며, performance status 저하와 입원이 발생했다. HYD 정의의 이질성으로 인해 단일 cohort 내에서도 정의 기준에 따른 발생률은 5.4%~18.5%로 편차났으며, 24개 study, 총 3109명을 대상으로 한 meta-analysis에서도 표준화된 정의 부재가 보고된 발생률의 주요 변인으로 작용함을 확인했다....

이 연구는 stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 definitive concurrent chemoradiotherapy (cCRT) 후 adjuvant durvalumab의 최적 치료 기간을 규명하기 위해 수행되었다. PACIFIC trial 이후 12개월 치료가 표준이 되었으나, 실제 임상 현장에서의 낮은 순응도와 높은 독성 부담으로 인해 치료 기간 단축(de-escalation)의 타당성을 검토하였다. 미국 Veterans Affairs (VA) 시스템의 nationwide cohort 1006명을 대상으로 marginal structural model과 time-dependent Cox regression을 적용하여 6개월, 9개월, 12개월 치료군의 progression-free survival (PFS)와 overall survival (OS)을 비교 분석했다. 주요 발견은 9개월 치료가 12개월 치료와 통계적으로 유의미한 차이 없이 유사한 PFS를 보였다는 점이다. 반면 6개월 치료군은 12개월 군에 비해 PFS가 다소 낮았으며, OS에서는 사망 위험이 유의하게 증가하는 것으로 나타났다. 이 결과는 adjuvant durvalumab의 치료 기간을 9개월로 단축해도 암 통제 효과는 유지될 수 있음을 시사하며, 환자 부담과 의료 비용 절감 가능성을 제시한다. Cohort의 median age는 69세(IQR: 64-72)였으며, 남성 95%, Caucasian 74%를 차지했다. Durvalumab 치료의 median duration은 215일(IQR: 84-350)이었으며, 계획된 1년 치완을 완료한 비율은 31%에 불과했다....

이 연구는 stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 definitive concurrent chemoradiotherapy (cCRT) 후 adjuvant durvalumab의 최적 치료 기간을 규명하기 위해 수행되었다. 미국 Veterans Affairs (VA) 시스템의 1006명을 대상으로 한 retrospective cohort study에서, 실제 임상 현장에서 durvalumab 치료 중단률이 높고 독성 부담이 큰 점을 고려하여 treatment duration de-escalation의 타당성을 평가했다. Marginal structural model과 time-dependent Cox regression을 활용하여 6개월, 9개월, 12개월 치료군 간의 progression-free survival (PFS)과 overall survival (OS)을 비교 분석했다. 주요 발견은 9개월 치료가 12개월 표준 치료와 통계적으로 유의미한 차이가 없는 유사한 PFS와 OS를 보였다는 점이다. 반면 6개월 치료군은 12개월 군에 비해 PFS가 다소 낮고 OS에서 사망 위험이 유의하게 증가하는 것으로 나타났다. 이 결과는 adjuvant durvalumab의 치료 기간을 9개월로 단축해도 질병 조절 효과는 유지될 수 있음을 시사하며, 환자 부담과 의료 비용 절감 가능성을 제시한다. Treatment Adherence 및 Discontinuation: Durvalumab 치료의 중위 기간은 215일 (IQR: 84-350일, 약 7개월)이었으며, 전체 환자의 31%만이 계획된 1년 치료를 완료했다....

본 연구는 국소 진행성 non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 신항암제 면역요법(neoadjuvant immunotherapy) 후 Major pathological response (MPR)를 예측하기 위해 Dynamic 18F-FDG PET/CT의 대사 변화가 유용한지 평가하였다. 수술 전 기저 및 수술 1주 전 촬영된 PET/CT 영상에서 SUVmax 감소율을 분석한 결과, MPR군은 비MPR군에 비해 종축 길이 감소와 SUVmax 감소가 유의하게 컸다. 다변량 회귀분석에서 SUVmax 감소는 MPR과 독립적으로 연관되었으며, ROC curve analysis를 통해 MPR 예측을 위한 최적의 SUVmax 감소 임계값은 60%로 도출되었다. 이는 수술 전 병리적 반응을 조기에 평가할 수 있는 정량적 영상 바이오마커임을 시사한다. 총 44명 중 MPR은 28명(63.6%)에서 관찰되었으며, 비MPR은 16명(36.4%)이었다. MPR군의 평균 연령은 59.5세, 비MPR군은 57.9세로 유의한 차이가 없었으며(P=0.55), 성별, 흡연력, TNM stage, PD-L1 발현률(mean 36.3% vs 25.3%, P=0.31)에서도 군 간 차이가 확인되지 않았다. 면역요법제로는 nivolumab(65.9%), pembrolizumab(18.2%), camrelizumab(15.9%)가 사용되었으며, 대부분이 anti-PD-1 antibodies와 paclitaxel + platinum 병용 요법을 받았다. MPR군은 비MPR군에 비해 18F-FDG PET/CT상 종축 길이 감소율이 더 높았으며, SUVmax의 평균 감소율도 유의하게 컸다....

이 논문은 Hanahan과 Weinberg가 제안한 Hallmarks of Cancer 개념을 2022년 최신 연구 성과에 맞게 확장하는 perspective paper이다. 기존 8가지 핵심 기능(capability)과 2가지 촉진 특성(enabling characteristic)에 더해, phenotypic plasticity와 disrupted differentiation을 새로운 핵심 기능으로, nonmutational epigenetic reprogramming과 polymorphic microbiomes를 새로운 촉진 특성으로 제안한다. 또한 senescent cells를 tumor microenvironment(TME)의 중요한 구성 요소로 포함시켜 암 발생 및 진행의 다차원적 메커니즘을 통합적으로 설명하는 프레임워크를 제시한다. 이 확장된 모델은 종양 이질성과 치료 저항성 기전을 더 정교하게 이해하는 데 기여하며, 특히 세포 분화 과정의 교란이 어떻게 악성 전환을 촉진하는지를 명확히 한다....

이 연구는 advanced NSCLC 환자에서 tumor immune microenvironment (TIME) 분류가 immunotherapy plus chemotherapy의 효능을 예측하는지 검증했다. ORIENT-11 phase 3 trial의 RNA-seq 및 IHC 데이터를 활용하여, 기존 TIME 분류 모델을 PD-L1 mRNA expression과 ESTIMATE immune score를 기준으로 최적화했다. 분석 결과, high PD-L1 mRNA와 high immune score를 동시에 가진 type II 하위 집단에서만 combination therapy가 chemotherapy 대비 유의미한 PFS 및 OS 이점을 보였다. 반면, 다른 세 가지 TIME subtype에서는 treatment group 간 생존율 차이가 없었으며, chemotherapy alone에서도 TIME subtype에 따른 생존 차이 없었다. 이는 immunotherapy의 혜택을 받기 위해서는 PD-L1 발현과 immune infiltration이 모두 필수적임을 시사한다. Biomarker evaluable population은 combination group 113명, chemotherapy group 56명으로 총 169명이었다. immune infiltration을 반영하는 변수 중 ESTIMATE immune score가 가장 높은 predictive value (ratio of HRs = 2.85 for PFS)를 보였으며, PD-L1 mRNA expression도 TPS보다 더 강력한 예측 인자였다 (predictive value = 2.38 for PFS)....

CheckMate 816은 resectable stage IB (≥4 cm) to IIIA NSCLC 환자에서 neoadjuvant nivolumab plus platinum-based chemotherapy가 chemotherapy alone 대비 event-free survival(EFS)과 pathological complete response(pCR)을 유의하게 개선하는지 평가한 international, open-label phase 3 randomized controlled trial입니다. 연구 결과, 병용 요법군은 median EFS가 31.6 months로 단독군의 20.8 months보다 길었으며 (HR 0.63; P=0.005), pCR율은 24.0%로 단독군의 2.2%에 비해 현저히 높았습니다 (OR 13.94; P<0.001). 이는 resectable NSCLC의 표준 치료에서 neoadjuvant immunotherapy combination 전략의 유효성과 안전성을 입증하는 pivotal study입니다. Median event-free survival은 nivolumab plus chemotherapy 군에서 31.6 months (95% CI, 30.2 to not reached)로 chemotherapy alone 군의 20.8 months (95% CI, 14.0 to 26.7)보다 유의하게 길었습니다 (HR for disease progression, recurrence, or death: 0.63; 97.38% CI, 0.43 to 0.91; P = 0.005)....

이 연구는 비절제 가능한 국소 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 definitive concurrent chemoradiation(CRT) 후 consolidation durvalumab을 투여받은 경우의 grade 2+ pneumonitis 발생률과 예측 인자를 분석했다. Mayo Clinic의 단일 기관 retrospective cohort 연구로, 2018년부터 2021년까지 치료받은 190명의 환자를 포함했다. 중위 추적 기간 14.8개월 동안 grade 2+ pneumonitis의 1년 누적 발생률은 27.8%였으며, 이는 PACIFIC trial의 보고치와 유사하나 RTOG 0617보다 높은 수준이다. 단변량 분석에서 ipsilateral lung 및 total lung의 V5Gy, V10Gy, V20Gy, V40Gy, mean dose와 contralateral lung V40Gy, 그리고 heart V5Gy, V10Gy, mean dose가 pneumonitis의 유의한 예측 인자로 확인되었다. 다변량 분석에서는 이러한 dosimetric factor들이 통계적 유의성을 유지하지 못했으나, total lung mean dose ≥ 10 Gy와 ipsilateral lung V20Gy ≥ 40% 등의 cutoff 값이 임상적으로 의미 있는 위험군을 구분하는 데 유용함을 시사했다. 이 결과는 durvalumab 시대에 방사선 치료 계획 수립 시 저선량 영역(low-dose bath) 및 심장 피폭도 고려해야 함을 강조한다....

이 연구는 임상적으로 림프절 음성(cN0)인 초기 non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 occult lymph node disease의 발생률과 예측 인자를 정량화한다. 특히 stereotactic ablative radiotherapy (SABR)와 같은 비수술적 치료를 고려할 때, 병리학적 림프절 평가가 불가능한 상황에서 치료 전 위험도 추정을 위한 근거를 제공한다. nationwide database인 National Cancer Data Base (NCDB)의 2006년부터 2015년까지 데이터를 활용한 후향적 코호트 분석 결과, 종양 크기 증가에 따라 pN+ 발생률이 비례하여 상승하며, moderately-poorly differentiated 병리 및 adenocarcinoma histology가 높은 위험과 연관되었다. 이를 통해 영상 및 생검 정보만으로 occult 전이 위험을 대략적으로 추정할 수 있는 도구를 제시한다. 전체 occult pN+ 발생률은 13.2% (14,535/109,964)였다. 종양 크기에 따른 발생률은 ≤1.0 cm에서 4.4%, 1.1-2.0 cm에서 7.7%, 2.1-3.0 cm에서 12.9%, 3.1-4.0 cm에서 18.0%, 4.1-5.0 cm에서 20.2%, 5.1-6.0 cm에서 22.5%, 6.1-7.0 cm에서 24.4%, 7.0 cm에서 26.4%로 증가했다. 제거된 림프절이 10개 이상인 하위군에서는 각각 6.6%, 11.5%, 17.6%, 25.3%, 26.8%, 29.7%, 30.7%, 31.6%로 나타났다....

이 연구는 stage IV non–small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) 치료가 병발된 지속성 subsolid nodules (SSNs)의 자연 경과에 미치는 영향을 평가했다. 2010년부터 2015년까지 Samsung Medical Center에서 EGFR-TKI를 1개월 이상 투여받은 59명의 환자(77개의 SSN)를 대상으로 후향적 코호트 연구를 수행했다. 주요 발견은 초기 EGFR-TKI 치료 후 약 20%의 SSN이 크기가 감소했으며, 이 중 일부는 완전히 소실되었다는 것이다. 특히 primary lung cancer에서 EGFR exon 19 deletion mutation이 있는 경우, SSN 크기 감소 가능성이 유의하게 높았다 (adjusted odds ratio, 4.29; 95% CI, 1.21 to 15.29). 반면 EGFR wild type 또는 exon 21 L858R mutation에서는 뚜렷한 크기 감소가 관찰되지 않았다. 이 결과는 EGFR-TKI가 특정 유전자 변이 하에서 병발된 SSN의 진행을 억제할 수 있음을 시사하며, 다발성 SSN을 가진 advanced NSCLC 환자의 치료 전략 수립에 참고 자료가 된다. Primary endpoint인 SSN의 크기 변화에 대해 per-nodule basis로 분석한 결과, 77개 중 15개 (19.5%)가 크기가 2 mm 이상 감소했고, 4개 (5.2%)는 완전히 소실되었다. 반면 60개 (77.9%)는 크기 변화가 없었으며, 2개 (2.6%)는 2 mm 이상 증가했다....

Park et al.은 advanced NSCLC 환자에서 ICI 치료 반응 및 생존을 예측하기 위해 AI 기반 WSI 분석 도구인 Lunit SCOPE IO를 개발하고 검증하였다. 이 도구는 H&E 염색된 조직 슬라이드에서 cancer epithelium(CE), cancer stroma(CS) 및 tumor-infiltrating lymphocytes(TIL)를 자동 분할 및 정량화하여 세 가지 immune phenotype(IP: inflamed, immune-excluded, immune-desert)을 정의한다. 연구 결과, inflamed IP는 높은 tumor response rate와 연장된 progression-free survival(PFS) 및 overall survival(OS)과 유의미하게 연관되었으며, 기존 pathologist가 판독한 PD-L1 TPS와도 강한 상관관계를 보였다. 이는 AI 기반 spatial analysis가 PD-L1 TPS를 보완하는 objective biomarker로서 임상적 유용성을 가짐을 시사한다. AI model은 internal validation에서 CE(AUROC 0.9715), CS(AUROC 0.9503), TIL(AUROC 0.9252) segmentation 및 detection 성능을 보였으며, external validation(TCGA n=110)에서도 CE(0.9539), CS(0.9871), TIL(0.9591)로 높은 성능을 유지하였다. 전체 cohort에서 inflamed IP는 44.0%, immune-excluded IP는 37.1%, immune-desert IP는 18.9%로 분포되었다....

이 연구는 advanced NSCLC 환자에서 PD-(L)1 blockade 치료에 대한 반응을 예측하기 위해 radiology, pathology, genomics 데이터를 통합한 multimodal machine learning 모델(DyAM)을 개발했다. Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 247명 환자를 대상으로 CT scan, digitized PD-L1 IHC slides, MSK-IMPACT genomic data를 수집하여 expert-guided feature extraction과 multiple-instance learning을 적용했다. 결과적으로 multimodal model은 AUC 0.80 (95% CI 0.74–0.86)의 예측 성능을 보였으며, 이는 단일 modal인 TMB (AUC 0.61)나 PD-L1 TPS (AUC 0.73)보다 유의미하게 우수했다. 특히 CT 기반 lung parenchymal lesion texture와 PD-L1 IHC의 spatial distribution features가 중요한 예측 인자로 확인되었다. 이 연구는 routine clinical data를 활용한 multimodal integration이 immunotherapy response prediction의 정확도를 높일 수 있음을 정량적으로 입증한다. Multimodal model performance: 최종적으로 개발된 multimodal DyAM model은 immunotherapy response 예측에서 AUC 0.80 (95% CI 0.74–0.86)의 성능을 보였다....

이 연구는 non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 neoadjuvant chemoimmunotherapy 후 major pathological response (MPR)를 예측하기 위해 Chest CT 영상을 기반으로 한 deep learning 모델을 개발하고 검증하였다. 4개 기관의 다중 센터 코호트(274명)를 대상으로 ShuffleNetV2x05 기반의 deep learning score(DL score)와 clinical characteristics를 통합한 combined model의 성능을 internal 및 external validation 집단을 통해 평가하였다. DL score는 tumour proliferation pathway의 downregulation 및 antitumour immune cell infiltration 촉진과 생물학적으로 연관되어 있음을 RNA-sequencing 분석을 통해 확인하였다. 이 모델은 neoadjuvant 치료 반응 예측에 있어 영상 기반 biomarker로서의 잠재력을 입증하며, personalized medicine 접근에 기여할 수 있다. Primary endpoint: MPR 달성률은 전체 코호트의 54.0% (n = 148)였다. DL score의 MPR 예측 성능은 internal validation cohort에서 AUC 0.73 (95% CI: 0.58–0.86), external validation cohort에서 AUC 0.72 (95% CI: 0.58–0.85)를 보였다. Training cohort에서는 AUC 0.77 (95% CI: 0.70–0.84)였다....

PACIFIC trial은 unresectable stage III non–small-cell lung cancer(NSCLC) 환자에서 concurrent chemoradiotherapy(CRT) 후 disease progression이 없는 경우, consolidation durvalumab 투여가 placebo 대비 overall survival(OS)과 progression-free survival(PFS)을 유의하게 개선함을 입증한 phase III 연구이다. 본 논문은 마지막 patient randomization으로부터 약 5년 경과된 시점(January 11, 2021 data cutoff)의 updated survival outcomes을 보고한다. Durvalumab군은 median OS가 47.5개월로 placebo군의 29.1개월보다 길었으며, stratified hazard ratio(HR)은 0.72(95% CI, 0.59 to 0.89; P = .00251)였다. PFS 역시 durvalumab군 median 16.9개월이 placebo군 5.6개월을 상회했으며, stratified HR은 0.55(95% CI, 0.45 to 0.68; P < .0001)였다. 5-year landmark survival rates는 OS에서 durvalumab군 42.9%, placebo군 33.4%였으며, PFS에서는 각각 33.1%와 19.0%로 나타났다. 이러한 결과는 consolidation durvalumab이 stage III NSCLC의 standard of care로서 long-term survival benefit을 지속적으로 제공함을 확인시켜 준다....

본 연구는 절제된 non-small cell lung cancer(NSCLC) 환자 175명을 대상으로 tumor microenvironment(TME) 구성 요소인 TILs와 M2 TAMs의 density가 PD-L1 및 PD-L2 expression에 미치는 영향을 분석하였다. TILs와 M2 TAMs의 density 증가는 tumor cells(TCs) 및 tumor-infiltrating immune cells(ICs)에서의 PD-L1과 PD-L2 expression 모두와 유의미하게 연관됨을 확인하였다. 특히 PD-L1은 poorly differentiated tumor에서, PD-L2는 well-differentiated tumor에서 높은 expression을 보이는 상반된 양상을 보였다. 이 결과는 PD-L1-negative NSCLC 환자에서 PD-L2 evaluation의 임상적 필요성을 제시하며, immune-checkpoint inhibitor(ICI) 치료 전략 수립에 다각적인 biomarker 접근이 필요함을 시사한다. TIL density는 평균 948.1±890.6 cells/mm², M2 TAM density는 평균 382.5±381.9 cells/mm²로 측정되었으며, 두 지표 간에는 약한 positive correlation(r=0.262; P=0.0004)이 관찰되었다. TIL-high(524) 군은 104명(59.4%), M2 TAM-high(380) 군은 67명으로 분류되었다....

이 연구는 비수술성 locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC) 환자에서 concurrent chemoradiotherapy (CRT) 단독 요법과 CRT 후 adjuvant immune checkpoint inhibitor (ICI) 요법(CRTI)의 treatment-related pulmonary adverse events (TRPAE) 발생률 및 생존율 차이를 비교했다. 연구진은 2010년부터 2019년까지 치료받은 326명의 환자 데이터를 retrospectives하게 분석하여, ICI 투여가 폐 독성을 증가시키는지, 그리고 이로 인한 ICI 중단이 생존에 어떤 영향을 미치는지 평가했다. 주요 발견은 CRTI 군에서 grade ≥2 TRPAE 발생률이 CRT 군의 약 두 배로 높았으나, grade ≥3 중증 독성 발생률은 두 군 간 유의한 차이가 없었다는 것이다. 또한, Durvalumab을 사용한 CRTI 군은 CRT 군에 비해 4년 overall survival (OS)과 progression-free survival (PFS)이 통계적으로 유의하게 향상되었다. 특히 TRPAE로 인해 ICI를 중단한 환자는 TRPAE 발생 후에도 ICI를 완료한 환자보다 OS와 distant metastasis-free survival (DMFS)이 현저히 낮았다. 이 결과는 LA-NSCLC 치료에서 adjuvant ICI의 생존 이득은 유지되지만 폐 독성 관리가 중요하며, 가능한 경우 ICI 치료를 지속하는 것이 예후에 유리함을 시사한다....

이 연구는 stage III 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 chemoradiation therapy (CRT) 후 consolidation durvalumab의 real-world safety와 efficacy를 체계적으로 검토하고 meta-analysis를 수행했다. PACIFIC trial 이후 durvalumab이 standard-of-care로 자리 잡았으나, 엄격한入选 기준을 가진 randomized controlled trials (RCTs)와 실제 임상 환경 간의 격차를 해소하기 위해 13개 연구(1885명)의 real-world data (RWD)를 분석했다. 주요 발견은 pooled 12-month overall survival (OS) rate이 90% (95% CI, 83%-98%)이고, 12-month progression-free survival (PFS) rate이 62% (95% CI, 56%-68%)였다는 점이다. 안전성 측면에서 all-grade pneumonitis 발생률은 35% (95% CI, 22%-48%), grade ≥3 pneumonitis는 6% (95% CI, 3%-8%)로 보고되었다. subgroup analysis 결과, CRT 완료 후 durvalumab 시작까지의 간격이 42일 이상 지연되어도 12-month OS와 PFS에 통계적으로 유의한 영향을 미치지 않았다(P = .068, P = .989). 또한, Asian region 연구 및 median age 65세 환자군에서 all-grade pneumonitis 발생률이 유의하게 높았으나, expanded access program (EAP) 관련 연구에서는 발생률이 낮았다....

이 연구는 재수술 불가능한 stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 intensity-modulated radiotherapy (IMRT) 기반의 concurrent chemoradiotherapy (CCRT) 후 durvalumab consolidation 요법의 효능과 예후 인자를 규명하기 위해 수행된 다기관 후향적 코호트 연구이다. 일본 7개 기관에서 2018년 5월부터 2019년 12월까지 치료받은 107명의 환자 데이터를 분석했으며, primary endpoint은 CCRT 종료 후의 progression-free survival (PFS)이었다. 전체 환자의 median follow-up 기간은 29.7개월이었으며, CCRT 종료 후 median PFS는 20.7개월로 보고되었다. 다변량 Cox 회귀 분석 결과, CCRT에 대한 favorable response, stage IIIA 병기, 그리고 radiation dose ≥ 62 Gy가 prolonged PFS와 유의하게 연관되어 있었다. 또한 landmark analysis를 통해 durvalumab 투여 기간 ≤ 11.7개월, 낮은 grade의 immune-related adverse events (irAEs), FEV1 < 2805 mL, 그리고 radiation dose < 62 Gy가 landmark 시점(CCRT 종료 후 12개월)으로부터 1년 내 사망 위험 인자로 확인되었다. 이 결과는 IMRT 기반 CCRT와 durvalumab consolidation 요법에서 방사선 선량과 치료 반응이 예후에 미치는 구체적인 영향을 정량적으로 제시한다....

본 연구는 stage I-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 lymph node micrometastasis 및 isolated tumour cells (ITC)가 overall survival (OS)과 disease-free survival (DFS)에 미치는 예후적 영향을 규명하기 위한 systematic review 및 meta-analysis이다. 표준 haematoxylin and eosin (H&E) staining으로는 감지되지 않는 occult nodal disease를 multiple sectioning, immunohistochemistry (IHC), 또는 reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR)을 통해 검출한 15개 연구(총 1893명)의 데이터를 분석하였다. 주요 결과로, micrometastasis/ITC가 확인된 군은 그렇지 않은 군에 비해 5년 OS가 55% 대 75%, 5년 DFS가 53% 대 75%로 유의하게 낮았다. 이는 미세 전이가 예후를 악화시키는 독립적인 인자임을 시사하며, 기존 병리학적 평가의 한계를 보완할 필요성을 강조한다. Lymph node micrometastasis가 확인된 군의 5년 OS는 55%였으며, no micrometastasis 군은 75%였다. 5년 DFS 역시 micrometastasis 군에서 53%, no micrometastasis 군에서 75%로 보고되었다....

본 연구는 Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC) 환자에서 Staging Chest CT 상 관찰되는 Radiologic Extranodal Extension(ENE)의 예후 예측 가치와 Pathologic ENE 진단 성능을 평가하였다. 임상 N1 또는 N2 병기 환자 382명을 대상으로 후향적 코호트 분석을 수행한 결과, Radiologic Unambiguous ENE는 Overall Survival(OS)에 대한 독립적인 불량 예후 인자로 확인되었다. 반면, Radiologic Unambiguous ENE가 Pathologic ENE를 예측하는 데 있어 Sensitivity는 낮았으나 Specificity는 매우 높게 나타났다. 이는 CT 영상상의 명확한 ENE 소견이 임상적 병기 분류(N category)만으로는 설명되지 않는 추가적인 예후 정보를 제공함을 시사한다. 특히 Clinical N2a 환자군에서 Radiologic Unambiguous ENE의 존재 여부가 생존율에 미치는 영향을 분석하여, 기존 TNM 분류 체계의 한계를 보완할 수 있는 잠재력을 확인하였다. No ENE, Possible/Probable ENE, Unambiguous ENE군의 5-year OS율은 Reader 1에서 각각 44.4% (95% CI, 38.3–51.4%), 39.1% (95% CI, 30.3–50.5%), 20.9% (95% CI, 13.1–33.3%)였으며, Reader 2에서는 각각 45.7% (95% CI, 39.5–53.0%), 36.6% (95% CI, 27.5–48.7%), 25.6% (95% CI, 18.0–36.4%)였다....

이 연구는 NSCLC 환자에서 staging chest CT를 통해 평가한 radiologic extranodal extension(ENE)의 prognostic utility와 pathologic ENE 예측을 위한 diagnostic performance을 검증하였다. Retrospective cohort 분석 결과, unambiguous radiologic ENE는 overall survival(OS)의 독립적인 악화 인자였으며, pathologic ENE 예측에는 sensitivity가 낮으나 specificity가 높게 나타났다. 이는 기존 TNM classification이 lymph node location과 size에만 의존하는 한계를 보완하여, nodal aggressiveness를 반영하는 morphological feature의 임상적 가치를 제시한다. 특히 clinical N2a disease 하위 집단에서도 unambiguous ENE가 prognostic stratification에 기여할 수 있음을 시사하며, radiologic ENE 평가가 NSCLC staging workup과 treatment selection에 유용할 수 있음을 확인하였다. Prognostic Utility: 5-year OS rates는 Reader 1 기준 no ENE 44.4%, possible/probable ENE 39.1%, unambiguous ENE 20.9%였으며, Reader 2 기준 각각 45.7%, 36.6%, 25.6%였다. Multivariable 분석에서 unambiguous ENE는 OS의 독립적인 예측 인자였다...

본 연구는 전이성 non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 first-line pembrolizumab 치료 시 diabetes mellitus (DM) 유무가 treatment efficacy에 미치는 영향을 평가하였다. 단일 기관 retrospective cohort와 nationwide validation cohort를 통해 DM 환자가 non-diabetic 환자 대비 유의하게 짧은 progression-free survival (PFS)과 overall survival (OS)을 보임을 확인하였다. 특히 pembrolizumab monotherapy군에서 OS 감소 효과가 chemotherapy 병용군보다 더 두드러졌으며, multivariate analysis에서도 DM은 PFS와 OS의 independent risk factor로 확인되었다. Validation cohort에서는 DM 환자의 time on treatment (ToT)이 짧았으며, 12개월 시점 treatment 지속율이 유의하게 낮았다. 이 결과는 DM이 host immunity를 저해하여 immunotherapy 효능을 감소시킬 수 있음을 시사하며, 임상적 decision-making에 중요한 함의를 가진다. Discovery cohort (n=203)에서 DM 환자 51명 (25%)은 non-diabetic 환자 대비 median PFS가 짧았다 (5.9 vs 7.1개월, p = .004). Median OS 또한 DM 환자에서 유의하게 짧았다 (12 vs 21개월, p = .006)....

이 연구는 미국 Veterans Health Administration (VHA) 시스템에서 치료받은 unresectable stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자 935명을 대상으로 durvalumab의 real-world treatment patterns을 분석한 nationwide retrospective cohort study이다. 주요 관심사는 chemoradiotherapy (CRT) 후 durvalumab 시작 지연 (treatment initiation delay, TID), 치료 중단 (treatment interruption, TI), 그리고 조기 discontinuation (TD)의 빈도와 원인을 규명하는 것이었다. 연구 결과, 39%의 환자에서 TID가 발생했으며, 이는 주로 physician preference (20%)와 CRT toxicity (11%)에 기인했다. 전체 환자의 59%가 치료를 조기 중단했고, 그 주요 원인은 disease progression (24.2%)과 toxicity (18.2%)였다. 이 결과는 PACIFIC trial의 이상적인 조건과 달리, 실제 임상 현장에서는 older age, poorer performance status, 그리고 높은 comorbidity burden을 가진 환자군에서 treatment adherence가 낮을 수 있음을 시사한다. 총 935명의 환자가 최종 분석에 포함되었다. 환자 특성은 median age 69세 (IQR 65–72), male 95%, White 78%, Black 21%였으며, current or former smokers는 97%였다....

이 논문은 PACIFIC 연구(NCT02125461)의 사후 분석(post hoc subgroup analysis)을 통해, platinum-based concurrent chemoradiotherapy(CRT) 후 진행하지 않은 unresectable stage III EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC 환자에서 consolidation durvalumab의 효능과 안전성을 평가했다. 전체 713명 중 EGFRm 양성으로 확인된 35명(durvalumab n=24, placebo n=11)을 대상으로 분석을 수행했다. 주요 결과로, median progression-free survival (PFS)은 durvalumab 군에서 11.2개월(placebo 10.9개월), hazard ratio (HR) 0.91 (95% CI: 0.39–2.13)로 두 군 간 유의한 차이가 없었다. median overall survival (OS) 역시 durvalumab 군 46.8개월, placebo 군 43.0개월로 HR 1.02 (95% CI: 0.39–2.63)를 보여 생존 이득이 관찰되지 않았다. objective response rate (ORR)은 durvalumab 26.1%, placebo 18.2%였다. 안전성 프로파일은 전체 PACIFIC 연구 결과와 일관되었으며, grade 3/4 adverse events (AEs) 발생률은 낮았다. 이 결과는 EGFRm 환자에서 immunotherapy의 추가적 이득이 명확하지 않음을 시사하며, 표본 크기가 작아 해석에 주의가 필요함을 강조한다....

이 연구는 한국에서 진행성 stage III NSCLC 환자에게 chemoradiotherapy (CRT) 후 durvalumab consolidation therapy (DC)를 시행한 real-world data (RWD)를 분석하여 효능과 안전성을 평가했다. 5개 대학병원에서 2018년 9월부터 2020년 12월까지 치료받은 157명의 환자를 대상으로 retrospective observational study를 수행했다. median follow-up 19.1개월 기준, median real-world progression-free survival (rwPFS)은 25.9개월로 보고되었으며, 이는 PACIFIC trial의 결과와 유사하거나 더 양호한 수준이다. PD-L1 tumor proportional score (TPS) ≥ 50%는 rwPFS 연장과 유의하게 연관된 반면, steroid treatment가 필요한 radiation pneumonitis (RP) 발생은 rwPFS 단축의 독립적 위험 인자로 확인되었다. 또한, durvalumab 시작 시점(C1)의 derived monocyte-to-lymphocyte ratio (dMLR)이 높은 값은 steroid treatment가 필요한 RP 및 immune-related adverse events (irAEs) 발생을 예측하는 가장 강력한 biomarker로 나타났다. 총 157명의 환자가 등록되었으며, median follow-up 기간은 19.1개월이었다....

Pennock et al.은 definitive chemoradiotherapy (CRT) 후 adjuvant durvalumab을 시작한 locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC) 환자 59명을 대상으로 early discontinuation의 원인과 결과를 분석했다. 연구 결과, 전체 환자의 69%가 durvalumab 치료를 조기 중단했으며, 주요 원인은 disease progression (n=14)과 lung toxicity (n=10)였다. 다변량 분석에서 mean heart radiotherapy dose (MHD)는 disease progression으로 인한 치료 중단 위험과 유의한 연관성을 보였으며 (HR = 2.34 per 10 Gy, p = 0.052), lung toxicity로 인한 중단 위험에도 경향성이 있었다 (adjusted HR = 2.16 per 10 Gy, p = 0.126). Landmark analysis를 통해 durvalumab을 1년 이상 완료한 환자는 미완료 환자보다 progression-free survival (PFS)과 overall survival (OS)에서 유의하게 우월한 결과를 보였다. 또한 MHD가 cohort median인 9.3 Gy 미만인 환자들은 높은 MHD군에 비해 PFS와 OS 모두에서 더 나은 예후를 기록했다. 이 연구는 CRT 계획 시 cardiac avoidance의 중요성을 강조하며, 심장 방사선량이 adjuvant immunotherapy의 지속성과 임상 결과에 직접적인 영향을 미칠 수 있음을 시사한다....

Potter et al. (2023)은 National Lung Screening Trial (NLST) 코호트를 활용하여 병기 I-II Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) 환자에서 완전 절제술 후 재발 패턴, 예측 인자 및 장기 예후를 분석하였다. 연구 결과, 5-year cumulative incidence of recurrence는 20.1%였으며, 재발의 약 82%가 distant sites 또는 locoregional과 distant sites 모두에서 발생하여 생존에 부정적인 영향을 미쳤다. Low-Dose Computed Tomography (LDCT) screening으로 검출된 폐암은 Chest Radiography screening 및 비선별 검출 군에 비해 재발 발생률이 유의하게 낮았다(P < .001). 본 연구는 조기 NSCLC 치료 후 Surveillance 전략 수립과 선별 검사의 임상적 효용성을 평가하는 데 필요한 정량적 근거를 제공한다. 중앙 추적 관찰 기간 4.0년 동안 94명에서 재발이 발생하여 재발률은 100 person-years당 4.9회(95% CI, 4.0-6.0)였다. 5-year cumulative incidence of recurrence는 20.1% (95% CI, 16.5%-23.9%)였으며, time to recurrence의 중앙 값은 18.8개월 (IQR 10.6-30.7)이었다. 재발 부위는 distant sites alone이 50.0%, locoregional과 distant sites가 함께 발생한 경우가 31.9%였다....

이 연구는 UICC stage III 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 고선량 방사선치료(RT) 후 durvalumab 유지요법을 포함한 Chemo-Radio-Immunotherapy의 폐독성(pneumonitis)과 폐기능(DLCO) 변화 간의 상관관계를 분석했다. European Respiratory Society (ERS)와 American Thoracic Society (ATS)가 제시한 DLCO 임계값(<60% predicted, decline ≥10%)을 clinical endpoint로 사용하여, 치료 전 DLCO 수준이 pneumonitis 발생 위험과 관련 있는지 확인했다. 또한, 방사선 선량학(dosimetry) 파라미터, 특히 V65–45%(전체 방사선량의 45~65%를 받는 폐 부피)가 치료 후 DLCO 감소와 어떻게 연관되는지 모델링했다. 연구 결과, 치료 전 DLCO < 60%는 pneumonitis 발생 확률이 약 2배 높다는 것을 보여주었으며, 이는 durvalumab을 사용하지 않은 하위군에서 통계적으로 유의미한 상관관계를 보였다. 반면, DLCO 감소 ≥10%와 V65–45%의 상관관계는 durvalumab 비사용군에서만 유의하게 확인되었다. 이 결과는 peri-treatment 시기의 폐기능 검사가 방사선 치료 계획 최적화 및 폐독성 예측에 필수적임을 시사한다. 전체 cohort (n=112)의 median follow-up은 20.4개월이었다. Median OS는 57.9개월 (95% CI: 44.5–71.3), median PFS는 33.9개월 (95% CI: 15.0–52.8)이었다....

ADAURA 시험의 계획된 최종 분석에서, 완전 절제된 EGFR 변이성 stage IB~IIIA 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 보조 osimertinib 요법이 placebo 대비 유의한 Overall Survival(OS) 이점을 입증했다. Stage II~IIIA 하위 집단에서 5년 OS는 osimertinib 군 85%, placebo 군 73%로, 사망 위험의 Hazard Ratio(HR)은 0.49 (95% CI, 0.33–0.73; P<0.001)였다. 전체 연구 집단(stage IB~IIIA)에서도 5년 OS는 osimertinib 군 88%, placebo 군 78%로 동일하게 HR 0.49 (95% CI, 0.34–0.70; P<0.001)의 이점을 보였다. Kaplan-Meier 곡선은 초기부터 분리가 시작되어 5년 이상 지속되었으며, 이는 보조 요법으로서 osimertinib이 질병 재발 지연을 넘어 생존율 향상으로 이어짐을 시사한다. 이전 세대 EGFR-TKI들이 OS 이점을 입증하지 못했던 것과 달리, 본 연구는 표적 치료제의 보조 적용이 임상적으로 의미 있는 생존 혜택을 제공함을 확인했다. Stage II~IIIA 환자군에서 최종 분석 시점까지 총 100건의 사망이 발생했다 (osimertinib 군 35건, placebo 군 65건). 중위 추적 기간은 osimertinib 군 59.9개월, placebo 군 56.2개월이었다. 5년 OS율은 osimertinib 군 85% (95% CI, 79–89)로 placebo 군 73% (95% CI, 66–78)보다 유의하게 높았으며, 사망에 대한 HR은 0.49 (95.03% CI, 0.33–0.73...

본 논문은 NSCLC 환자에서 neoadjuvant immunotherapy의 효능을 예측하고 모니터링하기 위한 biomarker 및 prediction model의 최신 동향을 종합적으로 검토한다. PD-L1, TMB, 특정 gene alterations 등 종양 내재적 지표와 tumor microenvironment, liquid biopsy, gut microbiota 등 다양한 차원의 biomarker를 비교 분석한다. 특히 CheckMate 816, LCMC3, NEOSTAR, NADIM 등 주요 임상시험 결과를 바탕으로 각 biomarker의 예측 성능과 한계를 평가한다. TCR repertoire sequencing과 ctDNA monitoring이 기존 단일 지표보다 우수한 예측력을 보일 수 있음을 제시하며, multi-omics와 machine learning을 활용한 joint predictor 개발의 필요성을 강조한다. 이 연구는 neoadjuvant chemo-immunotherapy 시 환자 선별 및 반응 모니터링 전략 수립에 필요한 이론적 근거를 제공한다. PD-L1 expression은 neoadjuvant immunotherapy 반응 예측에 있어 일관되지 않은 결과를 보였다. LCMC3 trial에서 atezolizumab monotherapy를 받은 환자 중 PD-L1 TPS ≥ 50% 군이 < 50% 군보다 MPR 달성률이 유의하게 높았다....

이 연구는 재부착 가능 non-small-cell lung carcinoma 환자에서 neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy 치료 후 pathologic response와 event-free survival (EFS) 간의 연관성을 규명한다. CheckMate 816 trial의 prespecified exploratory analysis를 통해, primary tumor (PT) 및 lymph nodes (LNs)에서의 residual viable tumor (RVT) 비율이 EFS를 예측하는 강력한 surrogate endpoint임을 입증한다. 기존에 사용되던 pathologic complete response (pCR) 또는 major pathologic response (MPR)와 같은 이진적 기준을 넘어, %RVT의 연속적 범위가 2-year EFS율과 밀접하게 연관됨을 보여준다. 특히 radiographic response (RECIST1.1) 및 circulating tumor DNA (ctDNA) clearance보다 %RVT가 생존 결과를 더 정확하게 근사함을 확인하였다. nivolumab plus chemotherapy 군에서 pCR-PT 달성률은 32.6% (46/141명)로 chemotherapy 군 (4.0%, 5/126명)보다 현저히 높았으며, pCR-PT는 EFS 개선과 강력하게 연관되었다 (HR = 0.18). MPR-PT (≤10% RVT) 역시 두 군 모두에서 EFS 혜택을 확인시켰다 (nivolumab plus chemotherapy HR = 0.26, chemotherapy HR = 0.48)....

이 논문은 Immune checkpoint inhibitors (ICIs) 치료로 인한 폐 독성, 특히 Checkpoint inhibitor pneumonitis (CIP)의 역학, 임상 양상 및 병리생리학적 기전을 종합적으로 검토한다. CIP는 ICIs 사용 중 발생하는 주요 immune-related adverse events (irAEs) 중 하나로, 높은 이환율과 사망률을 유발하며 치료 옵션을 제한하는 심각한 문제이다. 저자들은 임상 시험 데이터와 실제 의료 현장(real-world data)의 발생률 차이를 분석하여, PD-1/PD-L1 억제제 및 combination immunotherapy 사용 시 CIP 위험이 증가함을 확인했다. 병리생리학적 측면에서는 T cell upregulation, 특히 CD4+ central memory T (Tcm) cells와 Th17.1 lymphocytes의 축적이 폐 손상과 관련 있음을 제시하며, molecular mimicry와 clonal T cell selection을 통한 자가면역 반응 메커니즘을 설명한다. 또한, 선천성 면역 세포인 monocytes와 macrophages의 proinflammatory profile 변화가 림프구의 alveoli 유입을 촉진하여 CIP 발생에 기여할 수 있음을 지적한다. 이 리뷰는 CIP의 진단적 어려움과 steroid-refractory 사례의 기전을 이해하는 데 필요한 최신 생물학적 증거를 체계적으로 정리한다. CIP의 발생률은 임상 시험에서는 <6%로 보고되었으나, real-world data에서는 10~20%로 더 높게 나타났다....

이 연구는 unresectable Stage III NSCLC 환자에서 dCCRT 후 durvalumab 유지치료(PACIFIC regimen)를 받는 동안 발생한 immune-related adverse events (irAEs)가 치료 효능에 미치는 영향을 평가했다. 특히, irAE 발생 시 systemic steroid 투여 여부(mild vs nonmild)에 따라 예후 차이가 있는지 확인하기 위해 8-week landmark analysis를 수행하여 immortal time bias를 최소화했다. 분석 결과, mild irAE(steroid 미투여)가 발생한 환자는 median PFS가 not reached로 가장 길었으나, nonmild irAE(systemic steroid 투여)가 발생한 환자는 median PFS가 9.7개월로 유의하게 짧았다. Multivariable analysis에서 nonmild irAE는 no irAE군 대비 HR 3.86, mild irAE군 대비 HR 11.58로 poor PFS와 강하게 연관되었다. 이러한 경향은 PD-L1 score, CD8+ TIL density, TMB 등 baseline immune profile을 보정해도 일관되게 유지되었다. 결론적으로, PACIFIC regimen 중 mild irAE 발생은 favorable outcome의 지표가 될 수 있으나, systemic steroid가 필요한 nonmild irAE는 durvalumab 효능 저하 및 poor survival과 연관된다....

이 논문은 neoadjuvant systemic therapy (NST) 후 pathologic complete response (pCR)가 예측되는 유방암 환자에서 breast surgery를 생략하는 것이 과거 pCR 달성 후 수술을 받은 환자 대비 5년 disease-free survival (DFS)에서 non-inferior함을 입증하기 위한 OPTIMIST trial의 프로토콜을 제시한다. breast magnetic resonance imaging (MRI)와 vacuum-assisted biopsy (VAB)를 통해 pCR을 정확히 예측할 경우 수술 부담을 줄이면서도 안전성을 확보할 수 있는지 검증하는 것을 목적으로 한다. 대상자는 clip marker가 고정되어 있고 NST 후 MRI 기준 완전 임상 반응(cCR: 크기 ≤ 1 cm, L-to-B SER ≤ 1.6)을 보인 환자이며, VAB로 잔여 tumor가 없을 경우 breast surgery를 생략한다. 주요 endpoint는 5년 DFS이며, historical control (기존 pCR 수술군)과의 non-inferiority를 검증한다. 이 연구는 TNBC, HER2-positive, ER-low-positive 유방암에서 수술 생략의 근거를 마련하여 치료의 침습성을 감소시키려는 시도로 의미가 있다. 본 논문은 연구 프로토콜이므로 실제 임상 결과는 not available이다. 그러나 설계 단계에서 설정된 기대치와 기준은 다음과 같다. Historical data (CTNeoBC pooled analysis 및 Spring et al....

본 연구는 stage IB–IIIB lung squamous cell carcinoma (LUSC) 환자에서 neoadjuvant immunochemotherapy와 chemotherapy의 효능을 비교하고, pathologic response가 long-term survival을 예측하는 surrogate endpoint로서의 타당성을 평가하였다. Retrospective controlled clinical trial로 수행된 본 연구는 231명의 환자를 포함하여, immunochemotherapy군이 major pathologic response (MPR) 및 pathologic complete response (pCR)에서 chemotherapy군보다 유의하게 높은 반응률을 보임을 확인하였다. 또한 disease-free survival (DFS)에서도 통계적으로 유의한 개선을 보였으며, MPR이 overall survival (OS)과 DFS를 예측하는 지표로서 clinical response나 pCR보다 우수한 판별력(C-index)을 가짐을 정량적으로 입증하여, neoadjuvant 치료의 생존 예측 및 임상 시험 설계에 활용 가능한 대체 종료점을 제시하였다. Immunochemotherapy군의 MPR 발생률은 66.7%, pCR는 41.9%로 chemotherapy군(MPR 25.0%, pCR 20.8%)보다 유의하게 높았다 (P < 0.001). ORR도 immunochemotherapy군이 74.5%로 chemotherapy군(42.3%)을 상회하였다 (P < 0.001)....

LAURA trial은 수술 불가능한 stage III EGFR-mutated NSCLC 환자에서 definitive chemoradiotherapy 이후 osimertinib의 효능과 안전성을 평가한 phase 3, double-blind, placebo-controlled 연구이다. 이 연구는 기존 표준 치료인 durvalumab consolidation therapy가 EGFR mutation 보유 환자에서 명확한 이점을 보이지 않는 상황에서, 표적 치료제인 osimertinib이 disease progression을 지연시킬 수 있는지 확인하고자 했다. 주요 결과는 osimertinib군이 placebo군에 비해 median progression-free survival(PFS)이 39.1개월 대 5.6개월로 유의하게 우월함을 보였다(HR 0.16, 95% CI 0.10–0.24; P<0.001). 12개월 PFS rate는 osimertinib군 74%, placebo군 22%였다. Interim overall survival(OS) 분석에서는 아직 통계적 유의성이 확인되지 않았으나(HR 0.81, P=0.53), osimertinib군의 36개월 OS rate가 84%로 placebo군 74%보다 높았다. 이 결과는 unresectable stage III EGFR-mutated NSCLC의 치료 패러다임을 durvalumab에서 osimertinib으로 전환시키는 강력한 근거를 제공한다. 총 216명이 randomization되었으며, osimertinib군 143명, placebo군 73명이었다....

본 연구는 non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 immune checkpoint inhibitors (ICPIs) 치료 중 나타나는 atypical response patterns(pseudoprogression, dissociated response)의 long-term prognosis를 평가하고, 기존 PERCIST 기준의 한계를 보완하기 위한 새로운 PET/CT 판독 기준(wsPERCIST)을 제안하였다. 109명의 stage IIIB 또는 IV NSCLC 환자를 대상으로 treatment 시작 전(baseline), 7주 후(PETinterim1), 그리고 3개월 후(PETinterim2)에 [18F]FDG-PET/CT를 시행하여 metabolic response를 분석하였다. PETinterim1에서 PERCIST 기준으로 progressive metabolic disease (PMD)로 분류된 환자 중 clinical deterioration이 없는 경우 ICPI 치료를 6주 더 연장한 후 PETinterim2에서 재평가하였다. 결과적으로, 초기 PMD 환자 중 상당수가 pseudoprogression (PsPD) 또는 dissociated response (DR)로 확인되었으며, 이 두 군은 confirmed progressive metabolic disease (cPMD) 군에 비해 overall survival (OS)과 progression-free survival (PFS)이 통계적으로 유의하게 우수하였다....

이 연구는 미국 일상 임상 환경에서 unresectable stage III non–small cell lung cancer (NSCLC) 환자에게 chemoradiotherapy (CRT) 후 consolidation durvalumab을 투여했을 때의 치료 패턴과 결과를 분석한 SPOTLIGHT retrospective cohort study이다. PACIFIC trial이 확립한 표준 치료를 실제 진료 현장에서 어떻게 적용되고 있는지, 그리고 그 임상적 효능이 유지되는지를 확인하기 위해 Flatiron Health database의 비식별 환자 데이터를 활용했다. 연구는 durvalumab을 투여받은 군(n=332)과 미투여 군(n=137)으로 나누어 비교했으며, 특히 PACIFIC trial의入选 기준과 유사하게 cCRT 완료 후 진행이 없었던 하위 집단에 대한 exploratory analysis를 수행했다. 주요 결과로, durvalumab 투여군은 progression-free survival (PFS)와 overall survival (OS)에서 유의미한 이점을 보였으며, 이는 Cox regression 분석에서도 confirmed 되었다. 구체적으로, 조정된 hazard ratio (HR)은 PFS에서 0.36, OS에서 0.27로 나타나 durvalumab이 진행 또는 사망 위험을 현저히 감소시킨다는 것을 시사한다. 이러한 결과는 PACIFIC trial의 결과를 일상 임상 실습에서 재확인하며, consolidation durvalumab의 지속적 사용에 대한 강력한 근거를 제공한다....

이 연구는 advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 first-line chemotherapy, immunotherapy, chemoimmunotherapy 각각에 대해 baseline body mass index (BMI)와 survival outcome의 연관성을 multicenter cohort를 통해 분석하였다. Obesity는 chemotherapy 군에서 overall survival (OS) 향상과 유의한 연관이 있었으나, immunotherapy 또는 chemoimmunotherapy 군에서는 OS나 progression-free survival (PFS)에 영향을 미치지 않았다. 특히 chemotherapy 군에서 obesity의 prognostic benefit은 male 환자군에서 명확하게 관찰되었으나 female 환자군에서는 유의하지 않았으며, 이는 sex-specific effect를 시사한다. 전체 pooled analysis에서 chemotherapy 군은 obese 환자에서 OS가 유의하게 개선되었으며 (HR = 0.84, 95% CI 0.76–0.93), PFS는 연관이 없었다 (HR = 0.91, 95% CI 0.82–1.02). chemotherapy 군의 sex별 하위 분석에서 men은 inverse association을 보였으나 (HR = 0.74, 95% CI 0.64–0.84), women에서는 연관이 없었고 (HR = 0.96, 95% CI 0.81–1.13), sex 간 상호작용은 통계적으로 유의하였다 (Pinteraction = 0.018)....

이 연구는 폐암(LC) 진단에서 낮은 민감도를 보이는 기관지 세척액(Bronchial washing, BW) 세포학 검사의 한계를 극복하기 위해 DNA 메틸화 바이오마커를 탐색하고 검증했다. 13건의 환자 매칭 종양 및 비종양 조직을 대상으로 CpG methylation microarray 분석을 수행하여 차등 메틸화된 유전자 후보군을 선별한 후, bisulfite-pyrosequencing으로 6개의 유전자(ADAMTS20, FOXC2, NKX2-5, OLIG3, PCDHGA12, PRRX1)의 메틸화 상태를 확인했다. 이후 임상 검증 단계에서 68명의 폐암 환자 및 33명의 양성 질환자로부터 수집된 BW 샘플을 대상으로 linear target enrichment-quantitative methylation-specific PCR (LTE-qMSP) assay를 적용하여 진단 성능을 평가했다. 그 결과, PCDHGA12와 PRRX1의 메틸화 조합이 가장 우수한 성능을 보였으며, 민감도 82.4%, 특이도 87.9%, AUC 0.891을 기록했다. 특히 소세포폐암(SCLC)에서의 민감도는 100%로 나타났으며, 기존 세포학 검사(민감도 50%) 대비 진단 성능이 현저히 우수했다. 이 발견은 BW 샘플을 이용한 폐암의 비침습적 분자 진단 보조 도구로서의 가능성을 제시한다. CpG methylation microarray 분석 결과, 18,585개의 unmethylated CpG probes 중 2,844개가 primary tumor tissue에서 차등 과메틸화된 것으로 확인되었으며, 이를 통해 65개의 candidate genes가 도출되었다....

본 리뷰 논문은 원발성 종양이 혈관, 림프관 및 신경계를 통해 분비하는 soluble factors와 extracellular vesicles(EVs)가 원격 장기의 미세환경을 조기에 변화시켜 pre-metastatic niche(PMN)를 형성하는 메커니즘을 종합적으로 고찰한다. 저자들은 ECM remodeling, immunosuppression, stromal activation이 상호작용하여 metastatic colonization의 성공률을 결정하며, 이러한 전신적 homeostasis 교란은 early-stage cancer에서도 발생함을 강조한다. 특히 hypothalamus와 bone marrow를 매개로 한 neuroendocrine 및 hematopoietic perturbation이 systemic pre-conditioning에 기여하는 과정을 설명한다. 이 과정은 distant organs에서의 immune evasion과 tissue remodeling을 촉진하여 metastatic cells의 정착을 용이하게 한다. 본 연구는 PMN 형성의 기전을 이해함으로써 metastasis 예방 또는 치료적 개입 기회를 식별하기 위한 holistic view를 제시한다. ECM remodeling: 원발 종양 유래 인자가 원격 장기의 resident cells와 cross-talk하여 matrisome composition을 변경하며, tenascin C, thrombospondin 1, periostin, osteopontin 같은 matricellular proteins이 물리화학적 특성을 조절한다....

본 연구는 수술적 절제술을 받은 clinical stage I-III NSCLC 환자에서 재발-Free 생존(RFS)의 시계열 추정치와 관련 인자를 규명하기 위해 체계적 문헌고찰 및 meta-analysis를 수행했다. AJCC 7판과 8판 TNM 기준을 적용한 60,695명의 환자 데이터를 분석하여 수술 후 1년에서 5년까지의 RFS 추정치를 제공했으며, stage I군은 1년 96%, 5년 82%로 보고되었다. 다변량 meta-regression 결과, 고령, 높은 male proportion, 진행된 stage, 큰 tumor size, 그리고 지리적 지역(북미/유럽 vs 아시아)이 유의하게 낮은 RFS와 연관됨을 확인했다. 이는 수술 후 재발 위험에 대한 최신 정량적 benchmark를 제시하며, 임상 시험 설계 및 치료 결정에 유용한 근거를 제공한다. 총 471편의 study(1,060개 surgical study arm)에서 data가 추출되었으며, AJCC 7판 또는 8판 stage 기준이 적용된 60,695명의 환자 RFS 추정치가 analysis에 포함되었다. Stage I군에서 수술 후 1년 RFS는 96%, 5년은 82%였으며, Stage III군은 각각 68%, 34%로 나타났다. AJCC 8판 기준만 적용한 군의 추정치는 약간 더 높게 보고되었다....

이 논문은 Advanced 또는 metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) 환자에서 actionable molecular biomarker 기반의 치료 선택을 표준화하는 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Version 4.2024)의 핵심 권고사항이다. Broad molecular profiling과 upfront PD-L1 expression testing를 필수적으로 수행하여, driver mutation이 확인된 경우 PD-L1 levels와 무관하게 targeted therapy를 1st-line 우선 선택으로 권고한다. 특히 EGFR exon 19 deletion 또는 exon 21 L858R mutation 환자에서 osimertinib monotherapy가 preferred option이며, FLAURA 및 FLAURA2 trial 데이터를 근거로 PFS와 OS의 유의한 향상을 입증한다. 반면 KRAS G12C 변이 환자의 경우 1st-line에서는 immunotherapy (with or without chemotherapy)가 우선되며, targeted therapy는 2nd-line 이후로 제한되는 등 치료 알고리즘을 명확히 정의한다. 이 가이드라인은 biomarker testing의 시기와 방법(biopsy/plasma), 그리고 진행 후 재검사(rebiopsy) 및 local therapy(SABR/SRS)의 통합적 활용을 통해 최적의 임상 결과를 도모하는 것을 목표로 한다....

본 연구는 resectable non–small cell lung cancer(NSCLC) 환자에서 neoadjuvant chemoimmunotherapy가 neoadjuvant chemotherapy 대비 superior한지 확인하기 위해 수행된 systematic review 및 meta-analysis이다. 2013년 1월부터 2023년 10월까지 MEDLINE과 Embase를 검색하여 43개 trial(5431명)을 포함했으며, 이 중 8개 randomized clinical trials(RCTs, 3387명)의 pooled analysis가 핵심 근거로 사용되었다. 분석 결과, neoadjuvant chemoimmunotherapy는 overall survival(OS), event-free survival(EFS), major pathological response(MPR), complete pathological response(pCR)에서 통계적으로 유의한 우위를 보였다. 특히 기존에 효능이 불분명했던 baseline tumor PD-L1 levels less than 1%인 subgroup에서도 EFS에서 유의한 이득(HR 0.74)을 확인하여, 저 PD-L1 발현 환자군에서의 치료 적응증 확대에 대한 강력한 근거를 제시했다. 총 43개 trial(5431명; male 74.0%, median age range 55-70 years) 중 8개 RCT(3387명; male 76.2%, median age range 61-66 years, squamous histology 55.6%, stage III disease 72.1%)가 분석에 포함되었다....

이 연구는 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 chemoradiotherapy(CRT) 후 durvalumab consolidation therapy의 안전성과 유효성을 예측하는 biomarker로서 derived neutrophil-to-lymphocyte ratio(dNLR)의 유용성을 평가했다. 다기관 retrospective cohort study로, durvalumab 투여군(D group, n=98)과 CRT만 받은 historical control군(non-D group, n=56)을 비교 분석했다. Baseline dNLR은 checkpoint inhibitor-related pneumonitis(CIP)와 immune-related adverse events(irAEs)의 발생 위험과 유의하게 연관되어 있었으나, grade ≥ 2 pneumonitis 전체를 예측하지는 못했다. Durvalumab 치료 시작 28일 후의 dNLR(dNLR28)이 ≤ 3인 그룹은 3인 그룹에 비해 progression-free survival(PFS)과 overall survival(OS)이 유의하게 길었다(HR 0.44, p=0.020; HR 0.39, p=0.037). 특히 baseline dNLR이 높았으나 치료 28일 후 dNLR이 ≤ 3으로 감소한 환자군에서 durvalumab의 임상적 이점이 두드러졌다. 이는 dNLR dynamics가 durvalumab 치료 반응 및 부작용 위험을 평가하는 데 유용한 지표임을 시사한다....

NeoR-World 연구는 중국 11개 기관의 routine clinical practice에서 resectable NSCLC 환자에게 시행된 neoadjuvant immunochemotherapy와 chemotherapy alone의 치료 패턴 및 clinical outcomes을 비교한 multicenter retrospective cohort study이다. 이 연구는 real-world setting에서 neoadjuvant immunochemotherapy가 chemotherapy alone 대비 pCR, DFS, OS에서 유의미한 우위를 보임을 확인했으며, 특히 lung squamous cell carcinoma 환자에서 더 높은 pathologic response를 보였다. 또한 adjuvant therapy가 non-pCR 환자 및 2 cycles neoadjuvant 치료를 받은 환자군에서 DFS 연장에 독립적인 prognostic factor임을 규명하여 perioperative treatment strategy 최적화에 대한 근거를 제시한다. 총 408명의 neoadjuvant immunochemotherapy 군과 684명의 neoadjuvant chemotherapy alone 군이 분석에 포함되었다. Real-world neoadjuvant immunochemotherapy cohort의 pCR은 32.8%, MPR은 58.1%였다. Histology별 subgroup 분석에서 lung squamous cell carcinoma는 adenocarcinoma보다...

이 연구는 resectable NSCLC 환자에서 neoadjuvant-adjuvant PD-1/PD-L1 inhibitor 요법이 neoadjuvant-only 요법보다 임상적 결과(EFS, OS)와 안전성 측면에서 우월한지 비교하기 위해 수행된 indirect meta-analysis이다. chemotherapy alone을 common comparator로 사용하여 5개 RCT(KKEYNOTE-671, Neotorch, AEGEAN, NADIM II, CheckMate 816)의 2385명 환자 데이터를 pooled 분석하였다. 주요 발견은 adjuvant phase에 immunotherapy를 추가하는 것이 EFS(HR, 0.90; 95% CI, 0.63-1.30; P = .59)나 OS(HR, 1.18; 95% CI, 0.73-1.90; P = .51)에서 유의한 추가 이점을 제공하지 않는다는 것이다. 오히려 neoadjuvant-adjuvant 전략은 any grade TRAEs 발생률을 유의하게 증가시켰다(RR, 1.08; 95% CI, 1.00-1.17; P = .04). 이는 조기 NSCLC 치료에서 neoadjuvant-only 전략이 sufficient할 수 있음을 시사하며, 불필요한 adjuvant immunotherapy의 임상적 가치를 재고하는 근거를 제공한다. Direct meta-analysis 결과, neoadjuvant-adjuvant immunotherapy는 chemotherapy alone 대비 EFS를 유의하게 개선시켰다(HR, 0.57; 95% CI, 0.49-0.66; P < .001)....

이 연구는 Stage I non-small cell lung cancer(NSCLC) 환자에서 sublobar resection 전 시행된 percutaneous transthoracic needle biopsy(PTNB)가 local-regional recurrence 위험에 미치는 영향을 평가했다. 기존 연구들이 주로 lobectomy를 대상으로 하거나 nodule type의 confounding 효과를 충분히 통제하지 못했던 점을 보완하기 위해, propensity score matching(PSM)을 적용하여 PTNB군과 비PTNB군을 1:1로 매칭했다. 분석 결과, PSM 후 PTNB는 overall recurrence(HR, 1.49; 95% CI: 1.03–2.17; P = .03) 및 local-regional recurrence(HR, 2.32; 95% CI: 1.25–4.31; P = .008) 위험을 유의하게 증가시켰다. 특히 remnant lung recurrence의 위험이 두 배 이상 높게 나타났다(HR, 2.07; 95% CI: 1.08–3.97; P = .03). 반면, ipsilateral pleural recurrence이나 distant recurrence, 그리고 overall survival(OS)에서는 통계적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 이 결과는 sublobar resection을 고려하는 초기 폐암 환자에서 PTNB 시행 시 remnant lung에서의 재발 위험을 신중히 고려해야 함을 시사한다....

본 리뷰 논문은 고형암에서 neoadjuvant immunotherapy가 adjuvant therapy보다 우월한 치료 전략으로 자리 잡는 생물학적 기전과 임상적 근거를 체계적으로 정리한다. 원발 종양과 tumor-draining lymph nodes (tdLN)가 제거되기 전 immune checkpoint inhibitors (ICIs)를 투여할 때 항원 제시와 T cell priming이 최대화되어 더 다양하고 지속적인 면역 반응을 유도한다는 preclinical 및 clinical trial 데이터를 제시한다. 또한 neoadjuvant setting에서의 radiological endpoint (RECIST, ORR, EFS)와 pathological endpoint (pCR, MPR)의 정의, 선택 기준, 그리고 biomarker 발굴을 위한 reverse translation 연구 방향을 명확히 설명한다. 특히 melanoma와 NSCLC에서 진행된 주요 phase 3 trial (SWOG S1801, NADINA, CheckMate 816, KEYNOTE-671)의 결과를 통해 neoadjuvant 접근법의 event-free survival (EFS) 및 pathological complete response (pCR)에서의 유의한 이점을 입증한다. 이는 early-stage cancer에서 immune dysfunction이 덜 두드러지며, 원발 종양 부위의 항원 노출을 통한 systemic immune activation이 long-term outcome 개선에 핵심임을 시사한다....

이 연구는 Masaoka-Koga stage III-IV의 Locally advanced Thymic epithelial tumors (TETs) 환자에서 Neoadjuvant chemoimmunotherapy (Docetaxel, Cisplatin, Pembrolizumab) 후 수술 및 유지요법의 효과와 안전성을 평가한 Single-arm Phase 2 trial이다. 주요 결과로 수술을 시행한 28명 중 Major pathologic response (MPR) 발생률은 46.4%, Pathologic complete response (pCR)는 17.9%였으며, 이는 기존 Neoadjuvant chemotherapy 단독 요법의 MPR(20-30%)보다 높은 수치이다. 흥미롭게도 MPR과 pCR은 Thymic carcinoma 환자(n=29)에서만 관찰되었고, WHO type B3 Thymoma 환자(n=7)에서는 발생하지 않았다. 또한 1-year Disease-free survival (DFS) rate는 R0/R1 절제군에서 91.0%였으나, Thymoma 환자 2명에서 Myocarditis로 인한 사망이 보고되어 조직학적 아형에 따른 반응 차이와 안전성 프로파일의 중요성을 시사한다. 이 연구는 TETs, 특히 Thymic carcinoma에서 Perioperative immunotherapy가 종양 축소 및 장기 생존 개선에 유망함을 보여주지만, Thymoma 환자에서의 심각한 Immune-related adverse events (irAEs) 위험을 경고한다....

본 연구는 EGFR-TKI 치료 후 소세포폐암(SCLC)으로 변이된 transformed SCLC (T-SCLC)와原発성 primary SCLC (P-SCLC)의 임상적 예후 및 신경내분비(neuroendocrine, NE) 특성을 면역치료 시대에 비교 분석하였다. T-SCLC 군은 P-SCLC 군에 비해 통계적으로 유의하게 짧은 median overall survival (mOS)을 보였으나(11.7 vs 12.9개월), 그 차이는 임상적으로 미미한 수준이었다. T-SCLC 환자에서 chemoimmunotherapy는 chemotherapy 대비 OS를 현저히 향상시켰으며, 이는 P-SCLC 군에서도 유사하게 관찰되었다. Baseline neuron-specific enolase (NSE)의 optimal cutoff 값은 두 군 간에 상이하게 도출되었으며(T-SCLC: 19.7 ng/ml, P-SCLC: 74.8 ng/ml), 고수치 NSE는 두 군 모두에서 예후 불량과 유의한 연관성을 보였다. T-SCLC 내에서 NE marker 발현이 강한 하위 집단(cluster)이 더 긴 mOS를 기록하여, 조직학적 NE 특성이 예후 예측에 유용할 수 있음을 시사했다. T-SCLC 군의 mOS는 11.7개월 (95% CI: 9.8–14.8)로, P-SCLC 군의 mOS 12.9개월 (95% CI: 10.9–15.2)보다 통계적으로 유의하게 짧았다 (P = 0.033). Treatment subgroup 분석에서 T-SCLC chemoimmunotherapy 군 (n=20)의 mOS는 chemotherapy 군 (n=22)에 비해 현저히 길었다...

이 논문은 head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC)에서 Pathological Extranodal Extension(pENE)의 생물학적 기전, 진단적 난제 및 치료적 함의를 종합적으로 고찰한다. pENE가 aggressive tumor phenotype과 locoregional recurrence, distant metastasis, reduced overall survival(OS)을 유발하는 핵심 prognostic biomarker임을 강조하며, AJCC 8th edition과 UICC 9th edition(2025)의 병기 체계 변경 배경을 설명한다. 특히 HPV-positive oropharyngeal carcinoma(OPSCC)에서 pENE의 예후적 의미에 대한 논란과 Benchetrit 등의 meta-analysis(n=1349, 6개 study pooled data) 결과를 통해 macroscopic ENE(2 mm)의 임상적 중요성을 재조명한다. 진단 측면에서는 microscopic ENE의 interobserver variability와 imaging modality의 낮은 sensitivity/specificity를 지적하며, AI 및 radiomics의 도입 가능성을 제시한다. 치료적으로는 major ENE(2 mm)가 adjuvant chemoradiotherapy(CRT) 결정의 중요한 기준이 됨을 확인했다....

이 연구는 stage III unresectable LA-NSCLC 환자에서 durvalumab consolidation 치료 후 질병 진행 시 시행된 subsequent treatment strategies와 그 임상적 결과를 real-world setting에서 평가했다. 이탈리아 23개 센터의 122명을 대상으로 한 retrospective-prospective cohort study로, durvalumab 중단 후 6개월 이내에 등록되었다. 주요 발견은 platinum-based chemotherapy가 가장 흔한 subsequent therapy였으나, chemo-immunotherapy를 받은 군이 가장 긴 Sub-PFS(12.0 months)를 보였다는 점이다. 특히 durvalumab을 12개월 이상 완료한 환자에서 immunotherapy rechallenge가 더 빈번하게 선택되었으며, 이는 생존 결과와 유의미한 상관관계를 보였다. 이 연구는 PACIFIC trial 이후의 표준 치료 실패 후 실제 임상 현장에서의 치료 패턴과 효능을 구체적으로 제시하여, subsequent line 치료 전략 수립에 중요한 근거를 제공한다. 총 122명의 환자가 등록되었으며, 중위 연령은 67세(범위 62-73)였다. 성별 분포는 남성 94명(77.0%), 여성 28명(23.0%)이었으며, 조직학적으로는 squamous cell carcinoma 61명(50.0%), non-squamous 59명(48.4%)이었다. PD-L1 TPS는 1-49%가 76명(62.3%), 50-100%가 41명(33.6%)으로 보고되었다....

CheckMate 816 trial의 planned final Overall Survival 분석 결과를 보고하며, resectable stage IB to IIIA NSCLC 환자에서 neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy가 chemotherapy alone 대비 유의한 장기 생존 이점을 입증하였다. 중위 follow-up 68.4개월 기준 5-year OS는 실험군 65.4%, 대조군 55.0%로 나타났으며(HR for death 0.72, P=0.048), 이는 대부분의 baseline subgroup에서 일관되게 관찰되었다. 특히 pathological complete response 달성 군과 presurgical circulating tumor DNA clearance가 확인된 군에서 현저한 생존 향상 효과가 정량적으로 확인되어, neoadjuvant chemoimmunotherapy의 임상적 효용성을 강력히 뒷받침한다. Final analysis 시점까지 150명의 death가 발생했으며(실험군 66명, 대조군 84명), 중위 follow-up은 68.4개월이었다. Overall survival는 실험군이 대조군을 유의하게 우위였다(HR for death 0.72; 95% CI 0.523 to 0.998; P=0.048). 5-year OS는 nivolumab plus chemotherapy 군에서 65.4%(95% CI 57.8 to 71.9), chemotherapy alone 군에서 55.0%(95% CI 47.3 to 62.0)로 보고되었다....

본 연구는 재sectable non-small-cell lung cancer(NSCLC) 환자에서 neoadjuvant, adjuvant, perioperative immunotherapy-based treatment protocols의 attrition 및 compliance rates를 prospective trials을 대상으로 meta-analysis로 평가했다. 총 31개 연구(10,493명)를 분석한 결과, treatment setting에 따라 therapy omission rate, incomplete therapy rate, surgery omission rate, 그리고 Grade ≥ 3 AEs 발생률이 현저히 달랐다. Neoadjuvant setting에서 overall protocol compliance가 가장 높았으나, perioperative setting에서는 surgery timing과 cumulative toxicity로 인한 attrition이 두드러졌다. 특히 adjuvant setting에서는 postoperative complications 및 patient decision으로 인한 therapy omission이 빈번하게 관찰되었다. 이 결과는 단순한 efficacy 지표뿐만 아니라 실제 clinical pathway에서의 treatment completion을 고려해야 함을 시사하며, multidisciplinary coordination의 중요성을 강조한다....

이 연구는 advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 immune checkpoint inhibitor (IO) 치료 후 발생하는 acquired resistance (AR)의 이질성을 해독하기 위해, oligoAR (≤3 new/progressive lesions)와 sysAR (3 new/progressive lesions)를 구분하는 longitudinal biomarkers를 규명했다. baseline (T0)과 첫 번째 disease assessment 시점인 T1 (9~12 weeks)에서 수집된 peripheral blood (PB) immune-inflammatory profiles 및 CT-derived radiomic features (RFs)의 Δ variation을 분석하여 두 AR 패턴 간의 생물학적·영상적 차이를 정량화했다. 연구 결과, cytotoxic cells 증가와 immunosuppressive cells 감소라는 특정 PB 동역학 패턴과 함께 15개의 ΔRFs가 oligoAR와 sysAR를 명확히 구분했으며 (AUC 0.88–0.99), oligoAR 군이 sysAR 군보다 postprogression survival 기간이 현저히 길었다 (median 20.3 vs. 5.6 months). 이는 IO 치료 중기 (9~12주)에 noninvasive monitoring을 통해 AR 패턴을 조기에 식별하고, 이에 따른 therapeutic strategy (예: local therapy for oligoAR)를 결정하는 데 유용한 근거를 제시한다....

RELEVANCE 연구는 캐나다의 5개 암 센터에서 진행된 후향적 관찰 연구로, 절제 불가능한 stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 chemoradiotherapy (CRT) 단독 요법과 CRT 후 durvalumab 유지 요법(CRT → durvalumab)의 실제 임상 효과와 안전성을 비교했다. 총 487명의 환자를 분석한 결과, CRT → durvalumab 군은 median overall survival (OS)이 44.6개월로 CRT alone 군(21.3개월)보다 현저히 길었으며, 3년 OS율도 각각 56%와 32%였다. programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) 표현형에 따른 탐색적 분석에서 PD-L1 high (≥ 50%) 환자군은 CRT → durvalumab 치료 시 median OS가 도달하지 않았으며, PD-L1 negative (< 1%) 군 대비 사망 위험이 유의하게 낮았다. 주요 adverse events of special interest (AESI)는 pneumonitis였으나, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다. 이 연구는 PACIFIC 임상시험의 결과를 실제 의료 환경에서 검증하며, PD-L1 표현형과 치료 지속성이 생존 결과에 미치는 영향을 구체적으로 제시한다. 전체 코호트(N=487) 중 144명은 CRT alone을, 343명은 CRT → durvalumab을 받았다. Median follow-up 기간은 CRT alone 군에서 43.1개월(95% CI 39.3–45.9), CRT → durvalumab 군에서 35.8개월(95% CI 33.4–37.9)이었다....

본 연구는 immune checkpoint inhibitors (ICI) 치료 중 발생한 progressive disease (PD)의 이질적인 패턴을 해부학적·공간적으로 세분화하고, 이를 기반으로 한 수정된 3단계 위험도 분류법이 postprogression survival (PPOS) 예측에 미치는 영향을 평가했다. 5개 phase 3 trials에서 atezolizumab 치료를 받은 1377명의 solid tumors 환자를 대상으로 RECIST version 1.1 기준의 영상 데이터를 분석하여, 기존 병변 진행 여부와 신병반 발생 여부를 조합한 7가지 PD 패턴을 도출했다. 이를 단순화한 수정된 분류법(low-, intermediate-, high-risk)은 다양한 종양 유형과 치료군에서 PPOS와 유의미하게 연관되어 있으며, 기존 binary PD 기준보다 생존 예후를 더 정교하게 구분함을 보였다. 특히 low-risk PD(기존 병변 진행만 있는 경우)는 high-risk PD(기존 병변 진행 및 신병반 발생)에 비해 사망 위험이 현저히 낮았다. 이 분류법은 ICI, TKI, chemotherapy 등 다양한 치료 맥락에서 적용 가능하며, 임상적 의사결정 및 환자 상담에 유용한 도구로 제안된다. Primary endpoint 결과: RCC (IMmotion151)에서 7가지 PD 패턴은 PPOS와 유의하게 연관되었다. 6개월 PPOS 확률은 기존 병변 진행만 있는 경우(패턴 1 또는 2) 90%(95% CI, 84%-97%)로 가장 높았으며, 기존 병변 진행 및 신병반 발생군(패턴 7)은 26%(95% CI, 8%-85%)로 가장 낮았다....

이 연구는 EGFR 및 ALK 돌연변이가 없고 PD-L1 TPS ≥ 1%인 진행성 NSCLC 환자에서 first-line 치료로 pembrolizumab monotherapy(P-mono)와 pembrolizumab plus chemotherapy(P-combo)의 장기 생존 이득을 비교한 다중 센터 후향적 코호트 연구이다. propensity-score matching(PSM)을 통해 13개의 기저 변수를 보정한 결과, P-combo 군이 median OS(31.8개월 vs 20.7개월)와 median PFS(12.5개월 vs 7.0개월)에서 통계적으로 유의미하게 우수한 결과를 보였다. 특히 PD-L1 TPS 1–49%, 연령 <75세, ECOG-PS 0–1, 그리고 proton-pump inhibitor(PPI) 사용 환자 하위 집단에서 P-combo의 생존 이점이 두드러졌다. grade ≥3 treatment-related adverse events(TRAEs)는 P-combo 군에서 더 높았으나(35% vs 20%), treatment-related deaths와 pneumonitis 발생률은 양 군 간에 유사했으며, 누적 독성 곡선은 치료 시작 3년 이후 안정화되었다. 이 결과는 PD-L1 TPS ≥ 1% 환자, 특히 중등도 발현군 및 젊은/좋은 PS 환자에서 P-combo가 내구성 있는 생존 이점을 제공함을 시사한다. PSM cohort에서 P-combo 군의 median OS는 31.8개월로 P-mono 군의 20.7개월보다 유의하게 길었으며(HR 0.67, 95% CI 0.46–0.96; p=0.029), median PFS도 12.5개월로 7.0개월보다...

본 연구는 early-stage NSCLC 환자에서 neoadjuvant pembrolizumab monotherapy의 치료 반응 예측 biomarker를 탐색하기 위해 conventional frequency-based 분석과 novel distribution-based 분석을 비교 평가했다. 기존 flow cytometry 데이터 분석이 주로 세포 subset의 상대적 빈도(frequency)에 의존하여 subtle한 변화 패턴을 놓치는 한계를 지적하며, Wasserstein distance를 적용한 distribution-based computational framework(cytoDE)를 제안했다. 이 새로운 접근법은 baseline PBMC 및 resected tumor specimen에서 major pathologic response (MPR)과 통계적으로 유의미하게 연관된 immune cell subset 및 marker expression pattern을 기존 방법보다 훨씬 더 효과적으로 식별해냈다. 특히, conventional 분석에서는 유의성이 없었던 baseline peripheral immune signature와 TME 내 CD8+ 세포의 marker distribution 변화가 MPR 예측에 중요한 지표로 확인되었다. Clinical outcome과 Conventional analysis: 25명 중 7명(28%)이 major pathologic response (MPR; ≤10% viable tumor cells)를 달성했다....

Lobectomy가 불가능한 Early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 Sublobar resection (SLR), Stereotactic body radiotherapy (SBRT), Image-guided thermal ablation (IGTA)의 상대적 생존 결과를 비교하기 위해 수행된 Systematic review 및 meta-analysis이다. Propensity score-matched (PSM) 연구 7편을 분석한 결과, SLR은 SBRT 대비 Overall survival (OS)에서 통계적으로 유의미한 우위를 보였으나 (HR 1.51), Cancer-specific survival (CSS)에는 유의한 차이가 없었다. Single-arm pooled analysis를 통해 SLR의 3년 OS 추정치가 80%로 가장 높았으며, SBRT와 IGTA는 각각 64%로 유사한 수준을 보였다. 이 연구는 RCT 부재 상황에서 각 Locoregional treatment 옵션의 정량적 효용을 제시하여 Multidisciplinary treatment 결정에 근거를 제공한다. Comparative analysis에 포함된 7편의 PSM study에서 SLR은 SBRT 대비 OS 개선과 연관되었다 (HR 1.51; 95% CI: 1.18–1.93). 그러나 CSS는 두 군 간 유의한 차이가 없었다 (HR 1.08; 95% CI: 0.48–2.45). Single-arm analysis에는 16편의 study가 포함되었다....

본 연구는 재절제 가능한 stage II-III non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 neoadjuvant chemoimmunotherapy (nCIT) 시행 후 planned surgical resection를 완료하지 못하는 surgical attrition의 발생률, 원인 및 pre-treatment predictors를 규명하였다. Single-institution cohort study로 100명의 연속 환자를 분석한 결과, 82%가 수술로 진행했으나 18%는 surgical attrition을 경험하였다. Attrition의 주요 원인은 tumor progression보다 functional deterioration이었으며, 이는 clinical downstaging이 52%에서 관찰되었음에도 불구하고 발생했다. Older age, DLCO <60% predicted, tumor cavitation, main bronchus abutment가 surgical attrition의 독립적 예측 인자로 확인되었다. Surgery를 받은 군은 non-surgical management 군에 비해 1-year 및 2-year Event-free survival (EFS)에서 유의하게 우수한 결과를 보였다. 이 결과는 nCIT 후 수술 적합성을 평가할 때 종양학적 반응뿐만 아니라 baseline physiologic reserve와 airway involvement를 종합적으로 고려해야 함을 시사한다....

Li et al. (2026)은 Hepatocellular carcinoma (HCC) 절제술 후 환자의 Overall survival (OS) 위험을 정적 분류가 아닌 시간 의존적으로 예측하기 위해 TEMPO-HCC라는 Multimodal deep learning 모델을 개발했다. 이 연구는 6개 기관의 1,475명 환자 코호트를 활용하여 Multiphasic MRI, H&E Whole-slide images (WSI), 그리고 Perioperative clinical predictors를 통합했다. TEMPO-HCC는 Discrete-time survival head를 사용하여 수술 후 1, 2, 3, 5년 시점별 사망 확률을 산출하며, External validation cohort에서 C-index 0.751을 기록했다. 기존 Guideline-based staging systems (BCLC, CNLC, AJCC) 및 Unimodal models보다 우수한 Discrimination 성능을 보였으며, 특히 BCLC와 비교했을 때 C-index가 0.598에서 0.751로 유의하게 향상되었다. Hierarchical interpretability를 통해 Radiologic phenotype과 Histopathologic pattern 간의 연관성을 설명 가능한 형태로 제시함으로써 Clinical trust를 높이는 데 기여했다. Predictive performance: External validation cohort에서 TEMPO-HCC는 C-index 0.751 (95% CI: 0.722–0.777)과 IBS 0.087 (95% CI: 0.076–0.099)을 기록했다....

이 논문은 Advanced 또는 Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) 환자에서 Actionable Biomarker 기반 Systemic Therapy의 최신 권고사항을 제시하는 NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology Version 4.2026이다. Driver Mutation 양성 환자에서는 PD-L1 수치와 무관하게 First-line Targeted Therapy를 우선 권장하며, 이는 Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) 대비 높은 Response Rate과 우수한 Tolerability, 그리고 Central Nervous System (CNS) 병변에 대한 더 나은 효능을 근거로 한다. 다만 KRAS G12C mutation-positive NSCLC는 예외적으로 1차 ICI ± Chemotherapy의 이득이 있을 수 있음을 명시한다. Biomarker Testing 결과가 Pending인 경우 ICI를 1주기 유보하고 Platinum-based Chemotherapy를 고려하여, ICI의 긴 Half-life로 인한 Targeted Therapy 병용/순차 사용 시 부작용 위험을 관리할 것을 권고한다. 2026년 미국 폐암 신증례는 약 229,410명, 사망은 124,990명으로 추정되며 NSCLC가 전체의 약 87%를 차지하고, 5-year OS rate는 약 32%이다. Advanced Non-squamous NSCLC 환자에서 Treatment initiation 전 Biomarker Testing 결과 보유 여부는 Longer OS와 연관된다....

이 연구는 EGFR-mutant lung adenocarcinoma에서 발생하는 Transformed small-cell lung cancer (T-SCLC)의 조기 예측 인자를 규명하고, 변형 이후의 치료 결과를 평가하기 위해 5개 중국 센터의 163명을 대상으로 한 다기관 후향적 분석을 수행했다. 연구진은 Next-generation sequencing (NGS)를 통해 유전체 프로파일링을 실시하고, Random Forest 알고리즘을 기반으로 Age, RB1/NTRK1 mutation, Secondary T790M mutation을 포함하는 예측 모델을 개발하여 높은 정확도(AUC 0.957-0.986)를 입증했다. 임상 결과에서 EGFR-mutant 환자의 변형까지의 중위 기간은 25.8개월, 변형 후 중위 Overall Survival (OS)는 14.2개월로 나타났다. 치료 반응 분석에서 변형 후 1차 치료로 EGFR-TKI plus chemotherapy가 Chemotherapy alone 또는 Immune checkpoint inhibitors (ICIs) plus chemotherapy보다 유의하게 더 긴 Progression-free survival (PFS)을 보였으나(P = 0.041), OS에서는 통계적 유의성이 없었다(P = 0.193). 반면, 후선 치료에서는 Taxane-based regimens가 Camptothecin-based 또는 기타 요법보다 월등히 우수한 PFS(6.93개월 vs 1.13/1.90개월, P = 0.049)를 달성했다. 또한 높은 Evolutionary diversity는 변형 후 생존 기간의 단축과 유의하게 연관되었다(P = 0.007)....

이 연구는 일본의 nationwide claims database(DeSC)를 활용하여, locally advanced NSCLC 환자 1439명을 대상으로 definitive chemoradiotherapy(CRT) 후 durvalumab consolidation therapy의 real-world treatment patterns과 clinical outcomes을 분석했다. 주요 관심사는 elderly population을 포함한 광범위한 임상 환경에서의 overall survival(OS) 및 radiation pneumonitis 발생률이었다. 연구 결과, median OS는 48.4개월로 PACIFIC trial 결과와 유사했으며, steroid 투여가 필요한 radiation pneumonitis의 12개월 cumulative incidence는 19.4%였다. multivariable analysis에서 intensity-modulated radiotherapy(IMRT) 사용은 pneumonitis 위험을 유의하게 감소시키는 것으로 확인되었다. 또한, pneumonitis 발생 후 durvalumab rechallenge 비율은 37.5%로 나타났다. 이 연구는 아시아 지역, 특히 일본에서의 대규모 real-world evidence를 제공하여 기존 trial 데이터의 generalizability를 검증하고 treatment optimization에 기여한다. 1439명의 환자 중 median age는 73.6세(IQR: 69.1-77.4)였으며, 여성은 21.8%였다....

이 연구는 일본의 nationwide claims database(DeSC)를 활용하여, locally advanced NSCLC 환자 1439명을 대상으로 definitive chemoradiotherapy(CRT) 후 durvalumab consolidation therapy의 real-world treatment patterns과 clinical outcomes을 분석했다. 주요 발견으로는 median overall survival(OS)이 48.4개월로 보고되었으며, 이는 PACIFIC trial 결과와 유사한 수준이다. 그러나 durvalumab 투여 완료율(≥10개월 또는 ≥11개월)은 각각 32.2%와 26.3%에 그쳐, 기존 연구들보다 낮은 completion rates를 보였다. Radiation pneumonitis requiring steroid treatment의 12-month cumulative incidence는 19.4%였으며, intensity-modulated radiotherapy(IMRT) 사용이 pneumonitis 위험 감소와 유의미하게 연관되었다. 또한, pneumonitis 발생 후 durvalumab rechallenge가 37.5%의 환자에서 시행되었으며, 이는 실제 임상 현장에서의 재도전 가능성을 시사한다. 이 연구는 아시아 인구, 특히 고령 및 지역사회 병원 포함 광범위한 cohort에서의 real-world evidence를 제공하여 기존 trial data의 보완적 근거로 의미가 있다....

이 연구는 EGFR 변이와 동시 TP53 변이를 가진 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 1차 치료로 osimertinib 단독 요법 대비 osimertinib 기반 화학요법 병용 요법의 유효성과 안전성을 평가한 다기관, 무작위, 공개형 Phase 3 임상시험이다. 연구의 핵심 질문은 고위험군인 TP53 동시 변이 환자에서 강화된 병용 요법이 질병 진행을 지연시키는 데 충분한 이점을 제공하여 추가적인 독성 부담을 정당화할 수 있는지 확인하는 것이었다. 주요 결과로, osimertinib-화학요법 군의 중위 progression-free survival(PFS)은 34.0개월로, osimertinib 단독 군의 15.6개월에 비해 통계적으로 유의하게 길었다(HR 0.44; P < .001). 이 효과는 뇌전이 유무 및 EGFR 변이 유형(Ex19del, L858R) 등 모든 사전 정의된 하위 군에서 일관되게 관찰되었다. 또한, 중위 duration of response(DoR)도 병용 요법군에서 32.7개월로 단독 요법군의 15.3개월보다 현저히 길었다. 안전성 측면에서는 병용 요법군에서 고등급(Grade 3 이상) 치료 관련 부작용 발생률이 더 높았으나, 새로운 안전 신호는 보고되지 않았다. 이 결과는 TP53 변이 상태를 기반으로 한 분자적 위험도 분류가 1차 치료 전략 수립에 중요한 근거가 될 수 있음을 시사한다. Primary endpoint인 중위 PFS는 osimertinib-화학요법 군에서 34.0개월(95% CI, 24.9-36.4)로, osimertinib 단독 군의 15.6개월(95% CI, 13.0-18.3)에 비해 통계적으로 유의하게 길었다(차이 18.4개월...

이 연구는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 circulating tumor antigen (ctA) 패널과 machine learning (ML) 모델이 overall survival (OS) 예측에 가하는 prognostic value를 평가했다. IMpower130, 131, 132, 150, 110 등 5개 phase 3 임상시험의 2,300명 이상 환자 데이터를 활용하여 atezolizumab 기반 chemoimmunotherapy 또는 chemotherapy 단독 요법을 받은 환자의 baseline 및 treatment 6주차(C3D1) ctA 수치를 분석했다. 연구진은 XGBoost 모델을 사용하여 histology-specific (squamous vs non-squamous) 예측 모델을 구축하고, 이를 radiographic imaging 결과와 비교 평가했다. 주요 발견은 CYFRA가 가장 중요한 feature이며, ctA ML 모델이 radiographic response (PR, SD, PD) 내에서 환자들을 low-risk 및 high-risk 그룹으로 효과적으로 stratify할 수 있다는 것이다. 특히 1-year OS 예측에서 model cut-off는 sensitivity 61%, specificity 78%를 달성하여 imaging alone보다 추가적인 prognostic 정보를 제공함을 보였다. 그러나 early drug development surrogate로서의 성능은 ctDNA 모델에 비해 현저히 낮았다....

이 논문은 CT 스캔에서 얻는 attenuation 값을 Hounsfield units(CT numbers) 대신 physical density(g/cm³)로 표현하는 것이 임상적 및 연구적 유용성이 높다는 전제를 제시한다. 저자는 Ohio-Nuclear 2010 CT scanner를 사용하여 다양한 밀도의 phantom 블록을 촬영하고, 물리적 질량과 부피를 기반으로 한 calibration curve를 구축하여 CT numbers와 physical density 간의 정량적 관계를 규명했다. 이를 통해 in vivo에서 조직이나 종양의 부피를 CT로 측정한 후 physical density를 곱해 gram 단위의 mass를 추정하는 방법을 제시하며, scanner 간 변동을 보정하기 위한 표준화된 calibration phantom의 필요성을 강조한다. Calibration curve는 CT numbers -700에서 -100 사이(densities 0.33-0.95 g/cm³)에서 거의 linear하며, -100 이상에서는 gentle curve를 보이며 nonlinear해진다. Water의 편차는 높은 effective atomic number 기인한 것으로 설명되었다. Validation group에서 CT 기반 density 추정치는 실제 밀도와 mean error 0.8% 차이를 보였으며, mass 추정치(mean volume error 포함)는 실제 질량 대비 mean error 2.16% 오차를 기록했다. In vivo 불규칙 구조물 부피 측정 오차(±10%)가 결합될 경우 예측 질량 추정 오차는 ±10.03%로 계산되었다....

본 논문은 WHO, RECIST, RECIST 1.1 등 기존 해부학적(anatomic) 종양 반응 평가 기준의 현황과 한계를 검토하고, 고형암(solid tumors) 치료 반응 평가에 대한 새로운 정량적 PET 기준인 PERCIST version 1.0을 제안한다. 저자들은 문헌 분석과 임상 경험을 바탕으로 (18)F-FDG PET를 활용한 대사적(metabolic) 종양 반응 평가 접근법의 강점과 약점을 고찰하였다. 특히, 질병 안정화(disease stabilization)를 목표로 하는 최신 항암 치료에서 해부학적 영상만으로는 치료 효과를 정확히 평가하기 어렵다는 점을 지적하며, (18)F-FDG PET가 이러한 상황에서 더 유용할 수 있음을 강조한다. 제안된 PERCIST 1.0은 임상 시험(clinical trials)과 구조화된 정량적 임상 보고(structured quantitative clinical reporting)의 출발점이 될 수 있는 표준화된 대사 영상 프레임워크를 제시한다. 이 기준은 SUVlean을 연속 변수로 처리하고, 반응(response) 판정을 위해 ≥30%의 SUV 감소를 요구하며, (18)F-FDG avidity가 없거나 기술적으로 부적합한 경우 RECIST 1.1로 회귀하는 내용을 포함한다. 기존 WHO, RECIST, RECIST 1.1 기준은 널리 사용되지만 lymphomas, sarcoma, hepatomas, mesothelioma, gastrointestinal stromal tumor 등에서 effective treatment에도 tumor size 변화가 미미한 경우 한계가 있다....

이 연구는 폐 ground-glass nodules (GGNs)의 성장을 평가할 때 직경(diameter), 부피(volume), 질량(mass) 측정 중 어떤 방법이 가장 민감하고 재현성이 높은지 비교했다. 저자들은 NELSON lung cancer screening trial에서 발견된 52개의 GGNs에 대해 두 명의 관찰자가 수동으로 측정한 데이터를 분석했다. 주요 발견은 mass measurement가 직경이나 부피 측정보다 intra- 및 interobserver variability가 현저히 낮다는 것이다. 특히 악성 GGNs subgroup에서 mass의 증가율은 부피나 직경 증가율보다 통계적으로 유의하게 높았다. 결과적으로, mass를 사용하면 악성 GGNs의 성장을 더 일찍 감지할 수 있으며, 성장 신호가 측정 오차 한계를 초과하는 데 걸리는 시간이 가장 짧았다(425일 vs 673일/715일). 이는 GGNs의 미세한 변화를 포착하는 데 mass가 superior한 지표임을 시사한다. 측정 variability 분석 결과, mass measurement의 intraobserver CV (mean 0.07)와 interobserver CV (mean 0.09)는 volume (intra 0.09, inter 0.14) 및 diameter (intra 0.05, inter 0.06; volume으로 변환 시 intra 0.15, inter 0.18)보다 통계적으로 유의하게 낮았다(P < .001)....

이 연구는 C-arm cone-beam CT 시스템을 활용한 combined fluoroscopy- and CT-guided transthoracic needle biopsy (FC-TNB)가 기존 fluoroscopy-guided TNB (F-TNB) 대비 폐 병변 진단 정확도, 시술 시간 및 방사선 선량에서 어떤 차이를 보이는지 평가하였다. 단일 의료진이 수행한 retrospective comparative study로, FC-TNB군(Group A, n=74)과 F-TNB군(Group B, n=97)을 비교 분석하였다. FC-TNB는 작은(< 30 mm) 및 깊은(≥ 50 mm) 병변에서 높은 sensitivity와 diagnostic accuracy를 보였으나, 통계적으로 유의한 우위는 확인되지 않았다(p 0.05). 반면, FC-TNB군은 F-TNB군에 비해 procedure time과 patient skin dose가 현저히 높았다(p < 0.001). 특히 작은 병변(< 20 mm)에서 FC-TNB는 pneumothorax 발생률이 유의하게 낮게 나타났다(p = 0.037). 이 결과는 FC-TNB가 난치성 병변(작고 깊은 결절)에 유용하지만, 방사선 노출과 시간 비용이 크므로 적응증 선택이 중요함을 시사한다. 전체 malignancy에 대한 sensitivity와 diagnostic accuracy는 Group A (FC-TNB)가 Group B (F-TNB)보다 높았으나 통계적으로 유의하지 않았다....

이 연구는 Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)의 이질적인 병리생리학적 특징, 특히 functional small airways disease (fSAD)와 emphysema를 정량적으로 구분하고 공간적 분포를 시각화할 수 있는 새로운 영상 바이오마커인 Parametric Response Map (PRM)을 개발 및 검증했다. COPDGene Study의 194명 COPD 환자에서 흡기(inspiration)와 호기(expiration) 전폐 CT 영상을 voxel-wise로 비교 분석하여, 기존 FEV1이나 단순 attenuation 기반 지표로는 구분하기 어려운 phenotype을 명확히 식별할 수 있음을 보였다. PRM 분석 결과, fSAD가 emphysema보다 먼저 발생하며 질병 진행에 따라 두 병변의 비율이 변화하는 특정한 패턴(COPD progression pathway)이 존재함을 CT 영상 기반으로 입증했다. 또한 소규모 longitudinal 데이터(2명)를 통해 PRM이 치료 반응 모니터링 및 질병 진행 추적에 유용할 수 있음을 시사했다. 이 방법은 기존 Pulmonary function tests (PFTs)와 CT 정량 지표의 한계를 보완하여, 개인별 COPD phenotype 기반의 정밀 진단과 치료 전략 수립을 가능하게 한다. Primary Endpoint 및 Phenotype 구분 능력: PRM은 FEV1 값이 유사한 환자들 사이에서도 서로 다른 COPD phenotype을 명확히 구분할 수 있었다....

이 논문은 폐 손상 후 나타나는 조직학적 반응인 'organization'과 그 결과로 발생하는 fibrosis의 병리생리학적 기전 및 영상학적 소견을 종합적으로 서술한다. 저자들은 alveolar epithelial basement membrane의 손상이 organization과 subsequent fibrosis를 결정하는 핵심 요인임을 강조하며, diffuse alveolar damage (DAD), organizing pneumonia (OP), acute fibrinous and organizing pneumonia (AFOP) 등 다양한 질환에서 공통적으로 관찰되는 이 패턴을 설명한다. DAD의 경우 초기 acute phase에서는 hyaline membranes와 edema가 특징이며, 이후 organizing phase로 진행하면 fibroblast proliferation과 alveolar collapse가 동반되어 volume loss를 유발한다. 영상적으로는 dependent predominant ground-glass opacity (GGO)와 consolidation이 나타나며, 회복기에는 anterior-predominant fibrosis와 traction bronchiectasis가 특징적으로 관찰된다. OP는 intraalveolar plugs of organizing fibroblastic tissue로 정의되며, 감염, collagen-vascular disease, drug reaction 등 다양한 원인에 의해 발생할 수 있다....

이 연구는 CT 영상에서 추출된 440개의 정량적 radiomics features가 lung cancer와 head-and-neck cancer 환자의 예후를 예측하는 데 유용한지 평가했다. 연구진은 1,019명의 환자 데이터를 사용하여 feature stability를 검증하고, 이를 바탕으로 4개 feature로 구성된 prognostic radiomic signature를 구축했다. 이 signature는 intratumour heterogeneity와 tumour shape/density를 반영하며, 독립적인 validation cohorts에서 유의미한 prognostic power를 보였다. 특히, 기존 TNM staging보다 우수한 성능을 보였으며, TNM staging과 결합 시 예측 정확도가 더욱 향상되었다. 또한, radiomic features는 underlying gene-expression patterns, 특히 cell cycling pathways와 유의하게 연관되어 있어 영상 기반 biomarker가 생물학적 특성을 반영함을 시사한다. Radiomic features의 prognostic value 평가에서, Lung1 training set의 median threshold를 적용했을 때 Lung2 validation set에서 238개 feature (54%), H&N1에서 135개 feature (31%), H&N2에서 186개 feature (42%)가 유의미한 survival difference를 보였다. 특히, 66개 feature (15%)는 세 validation cohorts 모두에서 유의미했다....

이 연구는 폐 ground-glass nodules (GGNs)의 성장 잠재력과 driver oncogene 돌연변이 상태 간의 연관성을 규명하기 위해 수행되었다. 저자들은 GGO 성분이 ≥50%인 104개의 절제된 GGNs을 대상으로 EGFR, KRAS, ALK, HER2 돌연변이 또는 재배열 유무를 분석했다. 연구 결과, 절제된 GGNs의 75%(78/104)에서 주요 driver mutation이 확인되었으며, 그중 EGFR 돌연변이가 가장 흔하게(64%) 관찰되었다. 성장 평가가 가능한 35개의 병변을 분석한 결과, quadruple-negative (EGFR/KRAS/ALK/HER2 모두 음성) 종양은 GGN의 비성장(no-growth)과 유의미하게 연관된 반면(P < 0.01), EGFR 돌연변이 양성 종양은 GGN의 성장(growth)과 유의미하게 상관관계가 있었다(P < 0.01). 이는 GGNs의 임상적 관리, 특히 추적 관찰 기간 결정 및 수술 적응증 판단에 있어 유전자 검사의 유용성을 시사한다. Driver Mutation 분포: 104개의 GGNs 중 78개(75%)에서 EGFR, KRAS, ALK, HER2 중 하나의 돌연변이 또는 재배열이 확인되었다. 구체적으로 EGFR 돌연변이는 67개(64.5%), KRAS는 4개(3.9%), ALK는 3개(2.9%), HER2는 4개(3.9%)에서 발견되었다. 나머지 26개(25.0%)는 quadruple-negative였다. EGFR 돌연변이 중 L858R이 37개(35.6%), exon 19 deletion이 21개(20.2%)로 가장 흔했다. KRAS 양성 종양은 모두 G12C 돌연변이를 보였다....

본 연구는 폐 관여가 확인된 Pulmonary Intravascular Lymphomatosis(IVL) 환자 11명의 임상적 특징, CT 및 PET/CT 영상 소견, 조직병리학적 상관관계와 생존 결과를 분석하였다. 폐 IVL 환자는 발현 시점 B symptoms(100%)와 호흡기 증상(91%)을 보였으며, CT상 bilateral ground-glass opacity(GGO)가 가장 흔한 소견으로 관찰되었다. PET/CT에서는 모든 환자에서 increased fluorodeoxyglucose(FDG) uptake가 확인되었으며, GGO 영역은 histopathologically neoplastic lymphoid cells로 채워진 expanded alveolar septal vasculatures와 정확히 일치하였다. 폐 관여군은 비관여군에 비해 overall survival(OS)과 recurrence-free survival(RFS)이 감소하는 경향을 보였으나 통계적 유의성은未达到했다. 폐 관여군 11명(mean age 53세)의 임상 소견에서 B symptoms(발열, 야간 발한, 체중 감소)은 100%(n=11), 호흡기 증상(기침, 가래, 호흡곤란)은 91%(n=10), 신경계 증상은 36%(n=4), 피부 병변은 18%(n=2)에서 관찰되었다. 혈청 lactate dehydrogenase(LDH)는 91%(n=10)에서 상승, hypoalbuminemia는 64%(n=7), pulmonary hypertension은 45%(n=5), decreased diffusion capacity of the lung(DLCO)은 36%(n=4)에서 확인되었다....

이 연구는 다발성 ground-glass opacity (GGO) 병변을 보이는 lung adenocarcinoma 환자에서 각 병변 간 epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation status의 불일치 정도와 임상적 연관성을 규명했다. Shanghai Pulmonary Hospital에서 수술을 받은 78명의 환자를 대상으로 총 159개의 GGO 병변을 분석했으며, EGFR exon 18–21 영역의 변이를 검출했다. 전체 환자 중 48.7% (38/78)에서 EGFR mutation이 확인되었으며, 이는 female 및 non-smoker에서 더 높은 빈도를 보였다. 특히 EGFR mutation이 있는 환자의 paired lesions (primary vs secondary) 간에 92.1%의 discordance rate가 관찰되어, 다발성 GGO 병변이 서로 독립적인 사건으로 발생했을 가능성을 시사한다. 이러한 결과는 다발성 GGO를 가진 lung adenocarcinoma의 치료 전략 수립, 특히 systemic therapy와 local therapy의 선택에 중요한 근거를 제공한다. 78명의 환자 중 51명은 Stage Ia, 27명은 Stage Ib disease였다. 평균 연령은 58.03 ± 9.10세였으며, 총 159개의 병변이 확인되었다 (평균 largest lesion size: 2.23 ± 0.91 cm). 75명은 2개 병변을, 3명은 3개 병변을 가졌다. EGFR mutation rate는 전체 환자의 48.7% (38/78)였다....

이 연구는 nivolumab 치료를 받는 advanced melanoma, lung cancer, lymphoma 환자에서 발생한 PD-1 inhibitor–related pneumonitis의 임상적 특징, radiographic patterns, 치료 경과를 체계적으로 분석했다. 10개 clinical trial에 참여한 170명 중 20명(11.8%)이 pneumonitis을 발병했으며, median onset time은 치료 시작 후 2.6개월이었다. Chest CT 소견에서 cryptogenic organizing pneumonia (COP) pattern이 가장 흔하게 관찰되었고(65%), 이는 모든 tumor type과 treatment regimen에서 일관되게 나타났다. Radiographic patterns은 toxicity grade와 유의한 상관관계가 있었으며, acute interstitial pneumonia (AIP)/acute respiratory distress syndrome (ARDS) pattern이 가장 높은 grade를 보였다. 대부분의 환자는 corticosteroids로 성공적으로 치료되었으며, 일부 환자에서는 nivolumab 재투여 후 recurrent pneumonitis이나 corticosteroid taper 완료 후 pneumonitis flare가 관찰되었다. 이 연구는 PD-1 inhibitor 관련 폐렴의 다양한 radiographic spectrum과 임상 경과를 명확히 정의하여, 향후 immune checkpoint inhibitor 치료 중 폐독성 관리에 중요한 근거를 제공한다....

이 논문은 Quantitative Imaging Biomarkers (QIBs)의 기술적 성능을 평가하기 위한 표준화된 통계 방법론과 연구 설계 프레임워크를 제시한다. 기존 QIB 성능 연구들이 서로 다른 설계와 분석 방법을 사용하여 결과 통합이 어려웠던 문제를 해결하기 위해, Radiological Society of North America (RSNA)와 Quantitative Imaging Biomarker Alliance (QIBA) 전문가 그룹이 국제 계량학 표준(BIPM, NIST, ISO)에 기반한 가이드라인을 개발했다. 핵심 평가 지표는 측정의 선형성 및 편향(linearity and bias), 반복 측정 시의 재현성(repeatability), 그리고 다양한 조건에서의 재현 가능성(reproducibility)이다. 이 문서는 QIB의 기술적 성능(technical performance)과 임상 유용성(clinical utility)을 구분하며, 전자의 엄격한 정의를 통해 서로 다른 연구 간 비교 및 메타분석을 가능하게 한다. 이를 통해 QIBA Profile Claim의 신뢰성을 확보하고, preclinical 또는 clinical trial에서 QIB를 endpoint로 사용할 수 있는 근거를 마련한다. 이 논문은 QIB 기술적 성능 평가를 위한 구체적인 통계적 정의와 연구 설계 절차를 제시한다. Bias는 QIB 측정값의 기대값과 참값(Measurand) 간의 차이로 정의되며, 이 편향이 상수인지 아니면 measurand 값에 따라 비선형적으로 변하는지(linearity)를 평가해야 한다....

Fleischner Society는 incidental pulmonary nodules의 관리 지침을 개정하여, unnecessary follow-up examinations를 줄이고 clinician과 patient의 discretion을 확대했다. Solid nodules의 routine follow-up 기준 크기를 6 mm로 상향 조정했으며, subsolid nodules의 total follow-up 기간을 5년으로 연장했다. High-risk patients에서 <6 mm solid nodule은 routine follow-up이 필요 없으며, 특정 경우에만 optional 12-month follow-up을 고려한다. 6–8 mm solid nodule은 low-risk와 high-risk 모두에서 6–12개월 후 initial follow-up CT를 시행하고, 이후 18–24개월에 추가 검사를 고려한다. 8 mm solid nodule은 morphology, comorbidity 등을 고려하여 3-month follow-up, PET/CT, 또는 tissue sampling을 권고한다. Subsolid nodules 중 pure ground-glass nodule은 ≥6 mm일 경우 persistence 확인 후 2년 간격으로 5년까지 추적하며, part-solid nodule은 solid component의 크기에 따라 annual CT for 5 years를 권장한다....

이 논문은 Radiomics의 정의, 워크플로우, 그리고 임상적 유용성을 높이기 위한 방법론적 표준화 필요성을 다루는 Review paper이다. 저자들은 Medical imaging 데이터를 High-dimensional data로 변환하여 Clinical-decision support systems (CDSS)에 적용함으로써 Precision medicine을 실현할 수 있다고 주장한다. 그러나 현재 Radiomics 연구들은 Reporting quality가 낮고, Reproducibility와 Generalizability가 부족하다는 문제를 지적한다. 이를 해결하기 위해 저자들은 Radiomics Quality Score (RQS)를 제안하며, 16개의 핵심 구성 요소로 연구의 과학적 무결성과 임상적 관련성을 평가할 수 있는 프레임워크를 제시한다. 또한, Phantom study와 Digital phantom을 통한 Feature stability 검증 및 Open science 기반의 데이터 공유 필요성을 강조한다. 이 가이드라인은 Radiomics 분야가 성숙한 학문으로 자리 잡기 위한 필수적인 기준을 제공한다. 저자들은 Radiomics 연구의 질을 평가하기 위한 Radiomics Quality Score (RQS) 체계를 제안했다. RQS는 총 36점 만점으로, Image protocol quality(2점), Feature stability 및 Segmentation robustness 관련 항목(3점), 그리고 Modelling 및 Validation 관련 항목(31점)으로 구성된다....

이 연구는 폐 선암(Lung adenocarcinoma) 내 Micropapillary pattern(MP)의 존재 및 비율을 비침습적으로 예측하기 위해 Radiomics 기반 Imaging phenotyping을 적용한 후향적 코호트 연구이다. Samsung Medical Center에서 2003년 7월부터 2011년 1월까지 완전 절제술을 받은 339명의 환자 데이터를 분석하여, CT 영상에서 추출된 정량적 특징과 임상 변수를 결합한 예측 모델을 구축하였다. High tumor stage, Intermediate histologic grade, 그리고 특정 Radiomics features(Minimum of whole pixel values, Variance of positive pixel values)가 MP 존재의 독립적 예측 인자로 확인되었다. 반면, 기존에 널리 쓰이는 PET/CT 지표인 SUVmax와 Tumor disappearance rate(TDR)은 MP 비율(≥5% vs <5%) 간 유의한 차이를 보이지 않았다. Radiomics와 임상 특징을 결합한 모델은 Decision curve analysis에서 Clinical features only 모델보다 높은 Net benefit을 보였으며, 특히 threshold probability 20~40% 구간에서 진단적 유용성이 입증되었다. 이 결과는 수술 전 MP 성분의 비침습적 예측이 가능한지 여부를 제시하며, 치료 계획 수립에 대한 정량적 근거를 제공한다....

이 논문은 의료 영상에서 radiographic phenotype을 정량화하기 위한 오픈소스 플랫폼인 PyRadiomics를 소개한다. 기존 radiomics 연구에서 알고리즘 정의와 전처리 과정의 표준화 부재로 인한 재현성 문제를 해결하기 위해 개발되었다. Python으로 구현된 이 플랫폼은 CT, PET, MRI 등 다양한 영상 형식을 지원하며, 3D Slicer와의 연동을 통해 사용자 친화적인 인터페이스를 제공한다. Lung Image Database Consortium (LIDC) 데이터를 활용한 사례 연구에서 PyRadiomics는 폐 결절의 benign 및 malignant 상태를 구분하는 데 효과적임을 입증했다. 특히, segmentation 변동에 대한 feature 안정성을 평가하고, 이를 기반으로 한 multivariate biomarker가 validation cohort에서 AUC 0.79를 달성하여 진단 성능을 보였다. 이 플랫폼은 radiomics 분석의 reference standard를 제시함으로써 정밀의학 연구의 재현성과 비교 가능성을 높이는 데 기여한다. Segmentation 변동에 대한 feature 안정성 평가에서 LoG (ICC = 0.91 ± 0.11), first-order intensity statistics (ICC = 0.88 ± 0.13), texture features (ICC = 0.91 ± 0.11)는 높은 안정성을 보인 반면, shape (ICC = 0.60 ± 0.31) 및 wavelet features (ICC = 0.63 ± 0.23)는 중간 정도의 안정성으로 delineation variability에 민감한 것으로 나타났다....

이 연구는 수술로 절제된 T1 및 T2기 식도 편평상피암(eSCC) 환자 435명을 대상으로, EUS와 PET/CT의 T 및 N 병기 결정 성능을 평가했다. 특히 조기 암(≤T1a)과 진행성 암(T1b/T2)을 구분하는 능력과 림프절 전이(N staging) 감지 능력을 비교 분석했다. 연구 결과, ≤T1a eSCC 환자 중 7.6%에서 림프절 전이가 확인되었으며, 이는 임상 병기 결정 시 절반 이상에서 간과되는 것으로 나타났다. EUS는 ≤T1a와 다른 병기를 구분하는 데 민감도 60.3%, 특이도 80.3%를 보였으며, PET/CT의 SUVmax cutoff 3.05는 민감도 74.8%, 특이도 70.1%를 기록했다. N staging에서는 두 영상 모두 민감도가 높았으나(89.6%, 88.9%), 특이도가 낮아(41.6%, 38.7%) 위양성률이 높은 것으로 나타났다. 이 연구는 조기 eSCC에서 EUS와 PET/CT의 진단적 한계와 림프절 전이의 빈도를 정량적으로 제시하여 치료 전략 수립에 필요한 근거를 제공한다. T staging에서 ≤T1a eSCC를 다른 병기(T1b/T2)와 구분하는 EUS의 민감도는 60.3%(79/131), 특이도는 80.3%(244/304), 정확도는 74.3%(323/435)였다. 반면 CT의 민감도는 82.4%(108/131)였으나 특이도는 37.8%(115/304)로 낮아 정확도는 51.3%(223/435)에 그쳤다. PET/CT의 SUVmax cutoff 3.05는 ≤T1a와 다른 병기를 구분하는 데 민감도 74.8%(98/131), 특이도 70.1%(213/304), 정확도 71.5%(311/435)를 보였다....

본 연구는 Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) 환자의 Pretreatment CT 영상에서 추출한 Radiomics features와 국소 면역 미세환경 지표(CD3 count, % tumor PDL1 expression) 간의 연관성을 규명하고, 이를 기반으로 생존 예측 모델인 Immune-pathology informed model (IPIM)을 개발하였다. 저자들은 12가지 Radiomics features 중 재현성이 높은 4가지 feature를 사용하여 환자를 4개 Cluster(A-D)로 분류하였으며, 이 분류가 Overall survival (OS) 및 면역 병리학적 상태와 유의미하게 연관됨을 확인하였다. 특히 Cluster D는 높은 CD3 침윤과 낮은 PDL1 발현을 보이는 Immune-activated phenotype을 반영하며, 가장 우수한 생존 결과를 보였다. IPIM cluster 할당은 훈련 코호트(5-yr OS: A 61%, B 41%, C 50%, D 91%, P=0.04)와 검증 코호트(A 55%, B 72%, C 75%, D 86%, P=0.002) 모두에서 OS와 유의한 연관성을 보였다. 면역 병리학적 하위그룹 분석에서도 Immune-activated tumor (CD3hiPDL1lo)은 훈련/검증 코호트에서 각각 5-yr OS 80%, 95%를 보인 반면, Immune-inhibited tumor (CD3loPDL1hi)는 35%, 54%로 유의한 생존 차이(P=0.04, P=0.002)가 확인되었다....

이 연구는 radiological N0 nonsmall cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 occult mediastinal metastasis (occult N2 disease)의 위험을 가장 잘 예측하는 central tumour의 정의를 규명하기 위해 수행되었다. 기존 가이드라인들은 central tumour에 대한 정의가 불일치하여 invasive mediastinal staging의 적응증 선정에 혼란을 초래하고 있었다. 연구진은 Samsung Medical Center의 registry 데이터를 활용하여 1337명의 consecutive patients를 대상으로 7가지 다른 central tumour 정의를 비교 분석했다. 주요 발견은 concentric lines arising from the midline으로 정의된 inner one-third of the hemithorax가 occult N2 disease와 통계적으로 유의미하게 연관되어 있다는 점이다 (adjusted OR 2.13, 95% CI 1.17–3.87; p=0.013). 다른 정의들, 예를 들어 hilum을 기준으로 한 concentric lines나 sagittal lines는 multivariable adjustment 후 유의성을 잃었다. 이 결과는 radiological N0 환자에서 occult N2 disease를 예측하는 데 있어 midline-based concentric lines가 가장 강력한 독립적 인자임을 시사하며, 임상 가이드라인의 정의를 표준화하는 데 중요한 근거를 제공한다....

본 연구는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 CT 영상을 기반으로 딥러닝을 활용한 Tumor Mutational Burden Radiomic Biomarker(TMBRB)를 개발하고 검증하는 것을 목적으로 한다. 조직 생검 없이 비침습적으로 High-TMB와 Low-TMB를 구분할 수 있는 영상 바이오마커를 제시하며, 이를 통해 anti-PD-1/PD-L1 치료 반응 예측 가능성을 평가한다. 연구진은 3D-densenet 기반의 딥러닝 모델을 구축하여 TMBRB를 도출하고, 독립적인 검증 코호트 및 면역치료 환자 군에서 임상적 예측 가치를 입증하였다. TMBRB는 기존 Radiomic model 및 histological subtype보다 우수한 분류 성능을 보였으며, immune checkpoint inhibitors (ICIs) 치료군에서 Overall Survival(OS)과 Progression-free Survival(PFS)을 유의하게 예측하는 것으로 확인되었다. 특히 ECOG PS와 결합 시 예측력이 더욱 향상되어, ICIs 치료 대상자 선별에 유용한 비침습적 도구로서의 잠재력을 시사한다. TMBRB는 training cohort에서 AUC 0.85 (95% CI: 0.84 to 0.87), test cohort에서 AUC 0.81 (95% CI: 0.77 to 0.85)의 성능을 보여 High-TMB와 Low-TMB를 명확히 구분하였다. 이는 histological subtype (training AUC: 0.75, test AUC: 0.71) 및 Radiomic model (training AUC: 0.75, test AUC: 0.74)보다...

이 연구는 수술적 절제된 조기 식도 편평상피암(eSCC) 환자에서 FDG PET/CT의 primary tumor SUVmax가 병리학적 T stage, N stage 및 예후와 어떻게 연관되는지 평가했다. 435명의 환자를 대상으로 한 후향적 코호트 연구에서 SUVmax는 tumor length, nodal metastasis, pathologic T stage와 유의한 양의 상관관계를 보였다. 다변량 분석 결과, 높은 SUVmax는 disease-free survival (DFS)과 overall survival (OS) 모두에 대한 독립적인 부정적 예후 인자로 확인되었다. ROC curve 분석을 통해 도출된 cut-off 값(SUVmax ≤ 3.05, 3.06–5.64, ≥ 5.65)을 적용한 hypothetical staging은 EUS 기반 clinical T stage나 pathologic T stage보다 DFS와 OS 예측 성능(iAUC)이 더 우수했다. 특히 SUVmax ≤ 3.05 그룹은 endoscopic submucosal dissection (ESD) 치료의 triage 기준으로 활용될 수 있는 잠재력을 보였다. 435명 중 103명(23.7%)이 사망하고 89명(20.5%)이 재발했다. SUVmax는 pathologic T stage (r = 0.536, p < 0.001), nodal metastasis presence (r = 0.282, p < 0.001), tumor length (r = 0.342, p < 0.001)와 유의한 양의 선형 상관관계를 보였으나, tumor differentiation과는 유의한 상관관계가 없었다 (p = 0.520)....

이 연구는 non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 CT 기반 radiomics를 통해 종양 미세환경(Tumor Microenvironment) 내 Th1, Th2, cytotoxic T cells의 침윤 정도를 비침습적으로 예측하는 가능성을 평가한다. 네덜란드 MAASTRO Clinic의 Lung3 데이터셋(n=89)을 training set으로, The Cancer Genome Atlas (TCGA) 데이터셋 중 CT 영상이 확보된 60예를 test set으로 사용하여 분석을 수행했다. Gene expression data에 single-sample gene set enrichment analysis (ssGSEA)를 적용하여 immune cell signatures를 정량화하고, 이를 high/low 그룹으로 분류한 후 다양한 machine learning 알고리즘을 통해 radiomic features와의 상관관계를 모델링했다. 최종적으로 Th2 cell signature 예측 모델로 linear discriminant analysis가 선택되었으며, test set에서 AUC 0.684의 성능을 보였다. 반면, Th1 및 cytotoxic T cells에 대한 예측 성능은 통계적으로 유의미하거나 임상적으로 유용한 수준(AUC < 0.6)에 도달하지 못했다. 이 결과는 radiomics가 특히 Th2 세포 관련 종양 미세환경 특성을 반영하는 비침습적 biomarker로 활용될 수 있음을 시사한다....

이 논문은 Lung transplantation 후 발생하는 Surgical, Medical, Immunologic, Infectious complications의 Imaging manifestations와 Management 전략을 시간대별로 체계적으로 정리한 Review이다. 저자는 이식 직후부터 장기 생존기에 이르기까지 발생할 수 있는 Vascular complications, Bronchial dehiscence 및 stenosis, Size mismatch, Chest wall 및 Pleural complications의 특징적인 CT 및 chest radiography 소견을 제시한다. 특히 영상 검사에서 정상 문합부 변화와 병리적 협착을 구분하는 기준과 각 합병증에 대한 다학제적 치료 옵션을 구체적으로 기술하여, 폐이식 환자의 합병증 조기 발견 및 관리 프로토콜 수립에 필요한 핵심 정보를 제공한다. 장기 생존율: 2009-2016년 기준 Lung transplantation recipient의 중앙 생존기간은 6.5년이며, 이식 5년 후 chronic lung allograft dysfunction (CLAD)는 recipient의 50% 이상에서 발생한다. Size mismatch: donor 폐가 너무 클 경우 atelectasis를, 너무 작을 경우 recurrent pleural effusion 및 pneumothorax를 유발하며, 이식 전 donor 폐 lobectomy로 예방 가능하다....

본 연구는 서로 다른 해부학적 환경(폐, 신장, 뇌)의 종양에서 공통적으로 적용 가능한 radiomics features가 존재하는지 검증하기 위해 수행되었다. 폐암(NSCLC) 데이터셋(n = 401)을 training set으로 사용하여 survival 분석용 radiomics score 모델을 구축하고, 이를 독립적인 lung (n = 59), kidney (TCGA-KIRC, n = 48), brain (CPTAC-GBM, n = 43) test sets에 적용하여 high-risk와 low-risk group의 분리가 가능한지 평가하였다. 결과적으로 해당 모델은 다른 폐 데이터셋에서는 survival을 유의미하게 구분하였으나, 신장과 뇌 종양에서는 적용되지 않았다. 이는 radiomics 기반 생존 예측 모델이 organ-specific 특성을 강하게 반영하며, cross-organ generalization이 제한적임을 시사한다. Training set에서 구축된 radiomics score는 7개의 feature로 구성되었으며, 다른 폐 데이터셋에서는 survival를 유의미하게 구분하였으나 신장(n = 48)과 뇌(n = 43) 테스트셋에서는 high-risk와 low-risk group 분리가 실패하였다. 폐 특이적 feature(2.5 percentile)를 제거해도 유사한 결과가 도출되었다. 조직별 whole organ intensity histogram은 형태와 파생 파라미터(mean, median)에서 뚜렷한 차이를 보였으며, training과 test set 간 공유되는 개별 feature는 존재하지 않았으나 texture category가 공통으로 확인되었다....

이 연구는 NSCLC 치유적 절제술 후 남아있는 동시성 GGNs의 자연 경과와 성장 위험 요인을 규명하기 위한 후향적 코호트 연구이다. 2009년 7월부터 2018년 2월까지 수술을 받은 환자 중 추적 관찰 기간이 1년 이상인 82명을 최종 분석 대상으로 선정했다. 주요 발견은 추적 관찰 기간 중 GGN 크기가 증가한 비율이 40.2%였으며, 감소하거나 안정된 경우는 각각 7.3%와 52.4%였다. 다변량 분석 결과, 초기 CT에서 큰 GGN 크기, part-solid GGN의 존재, 그리고 흡연력(≥ 10 pack-years)은 GGN 성장의 독립적인 위험 요인으로 확인되었다. ROC curve 분석을 통해 GGN 성장 예측의 최적 cut-off 값은 8 mm로 도출되었으며, 이때 AUC는 0.74였다. 이 결과는 NSCLC 수술 후 남아있는 GGNs에 대해 단순 관찰이 아닌, 특정 고위험군에 대한 집중적인 모니터링 전략 수립의 근거를 제공한다. 82명의 환자 중 평균 연령은 61.0 ± 8.7세였으며, 남녀 비율은 1:1이었다. 추적 관찰 기간의 중앙값은 36.0개월(IQR 23.0–59.3)이었다. GGN 크기의 변화에 따라 분류한 결과, 6명(7.3%)에서 크기 감소(group A), 43명(52.4%)에서 크기 유지(group B), 33명(40.2%)에서 크기 증가(group C)가 관찰되었다. Group B와 Group C 간 추적 관찰 기간에는 통계적 유의성 차이가 없었다(p = 0.259)....

이 연구는 CXR에서 10가지 흔한 abnormality를 탐지하는 딥러닝 알고리즘 DLAD-10을 개발하고, diagnostic accuracy 및 reporting timeliness에 미치는 영향을 평가하였다. ResNet34 기반 neural network로 146,717장의 CXR을 학습한 DLAD-10은 external validation dataset에서 AUROC 0.895–1.00의 성능을 보였다. 특히 critical abnormality 분류 정확도는 DLAD-10이 95.0% (57/60)로 pooled radiologists의 84.4% (152/180)보다 유의하게 높았다 (p=0.01). Simulated reading test에서 DLAD-10 보조는 radiologists의 critical abnormality detection rate를 29.2%에서 70.8%로, urgent abnormality detection rate를 78.2%에서 82.7%로 각각 유의하게 향상시켰다 (p=0.006, p=0.04). 또한 DLAD-10은 critical 및 urgent case의 time-to-report를 각각 3371.0초에서 640.5초, 2127.1초에서 1840.3초로 단축시켰으며 (all p<0.01), 평균 interpretation time도 23.5초에서 20.5초로 감소시켰다 (p<0.001). 이 결과는 AI가 radiologists의 diagnostic performance를 보완하고 emergency setting에서의 workflow efficiency를 개선할 수 있음을 시사한다....

이 연구는 흉부 방사선 촬영(CXR) 이미지로부터 딥러닝을 통해 추정된 생물학적 연령(CXR-Age)이 실제 연령(chronological age)보다 장기적인 사망 위험(all-cause mortality 및 cardiovascular mortality)을 더 잘 예측할 수 있는지 평가하였다. CNN 기반의 transfer learning 접근법을 사용하여 개발된 CXR-Age 모델은 PLCO와 NLST라는 두 개의 독립된 대규모 코호트에서 검증되었으며, 기존 임상 변수들(연령, 위험 인자, 영상 소견)에 추가했을 때 사망률 예측 성능이 통계적으로 유의하게 향상됨을 보였다. 특히 CXR-Age가 5년 증가할 때마다 all-cause mortality와 cardiovascular mortality의 hazard ratio(HR)은 chronological age가 5년 증가할 때보다 더 높게 산출되어, 생물학적 노화 지표로서의 잠재력을 입증했다. 이 결과는 비침습적인 단일 영상 검사만으로 개인의 장기적 건강 상태와 사망 위험을 정량화할 수 있는 새로운 biomarker를 제시한다는 점에서 의의가 있다. PLCO testing dataset에서 CXR-Age가 5년 증가할 때의 all-cause mortality 위험은 chronological age가 5년 증가할 때보다 유의하게 높았다 (CXR-Age HR: 2.26 [95% CI: 2.24 to 2.29] vs. chronological age HR: 1.77 [95% CI: 1.75 to 1.78]; p < 0.001). Cardiovascular mortality에서도 유사한 패턴이 관찰되었다...

이 논문은 종양학 분야에서 radiomics를 연구 및 임상 적용하기 위한 실무 가이드를 제시하며, 진단, 예후 예측, 정밀 의학을 목표로 하는 radiomic workflow의 계획부터 실행, 보고까지 단계별 핵심 원칙과 방법론을 체계적으로 정리한다. 특히 데이터 수집, 샘플 크기 계산, 모델 검증, 그리고 과적합 방지를 위한 구체적인 수치 기준과 실무 팁을 제공한다. 이원형 분류(binary classification) 연구의 경우 최종 radiomic signature에 포함될 feature당 10–15 samples 확보를 권장한다. 모델 검증(validation)에는 학습 데이터의 약 1/3(보통 60:40~90:10 분할)을 할당하며, 10-feature 모델 기준 최소 133 samples(학습 100, 검증 33)이 필요하다. 50%의 data attrition률을 고려할 경우 총 연구 대상자는 약 266명이 필요할 수 있다. classification study의 pilot sample size는 class당 12를 제안하나, 실제 자원에 따라 유연하게 적용된다. 영상 획득 시 CT와 PET은 signal intensity(SI)가 본질적으로 정량적이며 CT는 motion artifacts에 덜 민감하다. US는 operator 의존적이지만 test-retest 실험을 통한 feature stability 평가가 가능하다. 모델 성능 향상 및 overfitting 감소를 위해 redundant하고 nonreproducible한 features는 제거된다.

이 연구는 EGFR 돌연변이 양성 advanced NSCLC 환자에서 EGFR-TKI 치료 반응 예측을 위해 radiomic phenotypes를 ctDNA 및 임상 변수와 결합하는 것의 유용성을 평가했다. University of Pennsylvania에서 시행된 단일 기관 후향적 관찰 연구로, 40명의 환자를 대상으로 baseline chest CT로부터 추출된 429개의 radiomic features를 unsupervised hierarchical clustering과 principal component analysis (PCA)를 통해 두 가지 distinct radiomic phenotypes으로 분류했다. 주요 결과로, radiomic phenotype을 포함한 다변량 Cox regression 모델은 PFS 예측에서 c-statistic 0.77을 보였으며, 이는 임상 및 ctDNA 변수만 사용한 모델(c-statistic 0.73)보다 통계적으로 유의하게 더 나은 적합도(LRT p = 0.01)를 나타냈다. OS 예측에서도 radiomic phenotype 추가 시 c-statistic이 0.80에서 0.83으로 향상되었으나, 이 차이는 통계적 유의성에 근접한 수준(LRT p = 0.08)이었다. 특히 second- or third-line 치료군에서 radiomic phenotype은 PFS와 OS 모두에서 생존 곡선을 유의하게 분리시키는 것으로 확인되었다. 이러한 결과는 liquid biopsy 데이터에 영상 기반의 종양 이질성 정보를 통합함으로써 precision oncology 접근법의 예측 정확도를 높일 수 있음을 시사한다....

이 연구는 non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 computed tomography (CT) radiomics를 통해 tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) enrichment score (TILes)를 예측하고, 이 예측값이 immune checkpoint inhibitor (ICI) 치료 결과와 어떻게 연관되는지 평가했다. 연구진은 artificial intelligence (AI)-powered TIL analyzer인 Lunit SCOPE IO를 사용하여 hematoxylin and eosin (H&E) 슬라이드에서 정량화된 TILes를 ground truth로 삼았다. training cohort의 CT 이미지에서 추출된 86개 radiomic features 중 least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) 모델을 적용하여 gray level variance (GLV)와 large area low gray level emphasis (LALGLE) 두 가지 특징을 최종 선택했다. validation cohort인 ICI monotherapy를 받은 NSCLC 환자군에서, 높은 predicted TILes는 progression-free survival (PFS)과 overall survival (OS)의 유의한 연장을 보였다. 특히, 이 예측 모델은 programmed cell death ligand 1 (PD-L1) 상태와 독립적으로 PFS와 유의하게 연관되어 있음을 확인했다....

이 연구는 ground-glass opacity (GGO)를 보이는 폐 선암 환자에서 비침습적으로 EGFR 돌연변이 상태를 예측하기 위한 radiomics 모델을 개발하고 임상적 유용성을 검증했다. 636명의 수술 후 조직 검사로 EGFR 상태가 확인된 환자를 대상으로 preoperative CT 영상을 분석하여 1476개의 radiomics features를 추출하고, gradient boosting decision tree (GBDT) 알고리즘을 통해 최종 102개의 특징을 선별하여 모델을 구축했다. 개발된 radiomics 모델은 internal validation cohort에서 AUC 0.822, external validation cohort에서 AUC 0.803의 성능을 보였으며, 기존 clinical model(AUC 0.730 및 0.746)보다 통계적으로 유의미하게 우수한 예측력을 입증했다. 또한 radiomics score를 clinical features와 결합한 combination model은 radiomics 모델 단독 사용 대비 추가적인 성능 향상을 보이지 않았다. 특히, 수술 후 adjuvant EGFR-TKI 치료를 받은 환자군에서 미절제 GGO 병변의 EGFR 상태를 본 모델로 예측했을 때, EGFR-TKI에 대한 반응률(response rate)이 25.9%에서 53.8%로 유의하게 증가(p = 0.006)하여 임상적 적용 가능성을 시사했다....

이 논문은 항암 치료 중 발생하는 Drug-induced interstitial lung disease (DIILD)의 진단 및 관리를 위한 전문가 권고안을 제시한다. 이탈리아의 14명 다학제 전문가 패널이 문헌 검토와 임상 경험을 바탕으로 CTCAE v5.0 기준에 따른 DIILD 심각도 등급별 단계적 접근법을 개발했다. 주요 발견은 DIILD 진단을 위해 임상 검사, 영상(특히 HRCT), 폐기능 검사(Spirometry/DLCO) 및 감염 배제 검사의 통합적 활용이 필수적임을 강조한다. 치료 측면에서는 대부분의 경우 항암제 중단과 단기 스테로이드 투여가 필요하며, 중증(Grade 3-4) 환자는 입원 및 산소 요법이나 비침습적 호흡기 지원이 요구된다. 이 권고안은 기존 가이드라인이 면역치료 관련 부작용에 치우친 점을 보완하여, 다양한 항암제(화학요법, 표적치료, ADC 등)로 인한 DIILD에 대한 구체적인 진단-치료 알고리즘을 제공한다. DIILD의 발생 빈도는 전체 ILD 사례의 3%-5%이며, 항암제는 DIILD 원인의 23%-51%를 차지한다. 특정 약물의 발생률은 bleomycin과 everolimus에서 가장 높으며(7%-21%), immune checkpoint inhibitors (ICIs)는 1%-4%, trastuzumab-deruxtecan (T-DXd)은 임상 시험에서 15.8%(DESTINY-Breast03에서는 10.5%)로 보고되었다. T-DXd 관련 DIILD의 사망률은 임상 시험에서 2.4%였으나, DESTINY-Breast03에서는 Grade 4 사례 및 관련 사망이 보고되지 않았다....

본 연구는 전이성 암 환자에서 radiomics features가 intra-patient inter-tumor heterogeneity를 정량화할 수 있는지, 그리고 일반적인 tumor subsampling strategy가 이 이질성 측정값에 미치는 영향을 평가하였다. metastatic lung cancer (cohort L)와 metastatic melanoma (cohort M) 환자의 치료 전 CT 영상에서 모든 가시적 lesion을 segmentation하고 absolute coefficient of variation (CV)을 계산한 결과, robust radiomics index는 patient 수준과 organ 수준 모두에서 유의미한 변이(최소 20% 이상)를 보였다. 또한 여섯 가지 일반적인 subsampling strategy 중 어느 것도 exhaustive tumor sampling이 포착하는 실제 종양 이질성을 완전히 복원하지 못함을 확인하였다. 특히 RECIST 유사 추출이나 단일 병변 추출은 heterogeneity 정보를 크게 왜곡하거나 상실시키는 것으로 나타났다. 이 결과는 전이성 질환에서 radiomics 기반 예측 모델의 신뢰성을 확보하기 위해서는 lesion sampling 전략의 표준화 및 AI 기반 자동 segmentation 도구의 필요성을 시사한다. Primary endpoint 결과: Cohort L에서 모든 robust radiomics index는 최소 20% 이상의 변이를 보였으며, patient별 평균 CV는 Patient A 124%, Patient B 108%, Patient C 170%였다....

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)는 HER2 양성 암 치료에서 높은 효능을 보이지만, Interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis 발생 위험이 있는 주요 부작용이다. 본 논문은 T-DXd 관련 ILD/pneumonitis의 조기 발견, 진단 및 관리를 위한 다학제 임상 가이드라인을 제시한다. ILD/pneumonitis는 배타적 진단(diagnosis of exclusion)이며, 비특이적인 증상으로 인해 진단이 지연될 수 있어 적극적인 모니터링이 필수적이다. T-DXd 관련 폐 손상의 기전은 직접적인 세포독성 손상과 면역매개성 폐 손상 두 가지로 추정되며, 원숭이 연구에서 alveolar macrophages를 통한 off-target uptake가 확인되었다. DESTINY-Breast01, DESTINY-Gastric01 등 주요 임상시험 데이터를 바탕으로 ILD 발생률, 중증도 및 위험 요인을 분석하여 임상적 대응 전략을 수립했다. T-DXd 임상시험에서 adjudicated drug-related ILD/pneumonitis 발생률은 연구에 따라 9.6%~26.4%로 다양하게 보고되었다. DESTINY-Breast01 (n=184)에서는 전체 ILD 발생률이 15.8%였으며, Grade 1-2가 12.5%, Grade 3이 0.5%, Grade 5(사망)가 2.7%였다. DESTINY-Lung01의 HER2-mutant NSCLC 군(n=91)에서는 ILD 발생률이 26.4%로 가장 높았으며, Grade 3 이상이 6.6%(Grade 3: 4.4%, Grade 5: 2.2%)였다....

이 논문은 Spagnolo et al.이 2022년에 발표한 Drug-induced interstitial lung disease (DI-ILD)에 대한 종합적인 서술적 리뷰(narrative review)이다. DI-ILD는 약물로 인한 폐 손상으로 발생하는 간질성 폐질환으로, 그 발생 빈도가 증가하고 있으며 치명적인 부작용일 수 있다. 주요 원인 약물은 항암제(특히 immune checkpoint inhibitors와 tyrosine kinase inhibitors), 질병 수정형 항류마티스 약물(DMARDs), 항부정맥제 및 항생제 등 400종 이상으로 보고된다. 진단은 병인약물 노출력 확인과 다른 ILD 원인(감염, 심부전, 림프관 전이성 암 등)의 배제를 통해 이루어지며, 특이적인 임상·영상학적 징후가 부재한 경우가 대부분이다. 치료의 핵심은 인과 약물(culprit drug)의 조기 식별 및 영구적 중단이며, 진행성 또는 장애를 유발하는 질환에서는 systemic glucocorticoids가 사용된다. 본 리뷰는 DI-ILD의 역학, 임상 양상, 영상(HRCT) 및 병리학적 패턴, 그리고 진단 알고리즘을 체계적으로 정리하여 임상 의사에게 진단 프레임워크를 제공한다. DI-ILD의 발생률은 약물 종류와 보고 정확도에 따라 다르며, ILD 환자 중 3~5%가 약물 기원이다. NSCLC 환자 코호트에서 항암 치료 중 pneumonitis 발생률은 6%였으며, 이 중 사망률은 36%로 나타났다....

본 연구는 immune checkpoint inhibitors (ICIs) 치료 환자에서 cancer nuclei와 tumor-infiltrating lymphocytes (TILs)의 spatial interplay pattern이 clinical benefit을 예측할 수 있는지 평가하였다. Digitized H&E images를 기반으로 한 automated image classifier (HistoTIL)를 개발하여 non-TIL nuclei와 TIL 간의 spatial architecture 및 밀도 특징을 정량화하고, 이를 progression-free survival (PFS) 및 overall survival (OS) endpoint와 연관시켰다. 연구 결과, HistoTIL 점수는 PD-L1 expression 수준이나 clinical factors와 독립적으로 OS와 PFS를 유의미하게 예측하였으며, non–small cell lung cancer (NSCLC)와 gynecological cancer 코호트 간에도 일관된 예측 성능을 보였다. 특히 low PD-L1 expression 환자군에서도 HistoTIL은 생존 이점을 stratify하는 데 성공하여 기존 biomarker의 한계를 보완할 가능성을 시사한다. 이는 단순 TIL density가 아닌 spatial interaction pattern이 ICI 반응성을 더 잘 반영함을 의미하며, computational pathology 기반 biomarker의 임상적 유용성을 입증한다....

Khader et al. (2023)은 중환자실(ICU) 환자에서 chest radiographs와 clinical parameters를 통합하여 최대 25가지 pathologic conditions을 진단하는 transformer-based neural network architecture를 개발하고 평가하였다. 기존 convolutional neural networks(CNNs)가 단일 모달리티 데이터 처리에 특화되어 있는 반면, 본 연구는 attention mechanism을 활용하여 imaging과 nonimaging 데이터를 효율적으로 융합하는 모델을 제시하였다. 공개된 MIMIC 데이터셋과 독립적인 내부 코호트 모두에서 multimodal 모델이 unimodal 모델(영상만 또는 임상 데이터만 사용)보다 통계적으로 유의미하게 높은 diagnostic performance를 보였다. 특히, mean AUC는 MIMIC 데이터셋에서 0.77로, 영상만 사용할 때(0.70)나 임상 데이터만 사용할 때(0.72)보다 우수하였다. 이러한 결과는 다중 모달리티 통합이 중증 환자 진단 정확도 향상에 필수적임을 입증하며, transformer 아키텍처가 의료 데이터 융합에 효과적임을 시사한다. MIMIC 데이터셋에서 multimodal 모델의 mean AUC는 0.77 (95% CI: 0.77, 0.78)로, chest radiographs만 사용했을 때 0.70 (95% CI: 0.69, 0.71; P < .001), clinical parameters만 사용했을 때 0.72 (95% CI: 0.72, 0.73; P < .001)보다 통계적으로 유의하게 높았다....

본 연구는 유방암 환자에서 DCE-MRI 기반 radiomics를 활용하여 imaging intratumor heterogeneity (IITH)를 비침습적으로 정량화하고, 이를 multiomic 데이터와 연계하여 예후 및 therapeutic targets를 규명했다. High-IITH phenotype은 genomic ITH 및 cellular morphological ITH와 상관관계가 있으며, independent poor prognostic indicator로 작용하는 것으로 확인되었다. 특히 metabolomics 및 transcriptomics 통합 분석을 통해 high-IITH 종양에서 ferroptosis pathway의 활성화가 관찰되어, 이를 잠재적 therapeutic target으로 제안했다. High-IITH 군은 더 높은 T stage 및 N stage, 낮은 ER/PR 양성 비율, 큰 종양 크기, 불규칙한 형태, wash-in pattern에 의한 높은 overall perfusion을 보였다. Prognostic validation에서 high-IITH는 FUSCC cohort에서 RFS가 유의하게 짧았으며 (log-rank P=0.004), Multivariable Cox 분석 후 independent poor prognostic indicator로 작용했다 (HR=2.15, 95% CI: 1.22-3.80, P=0.008). DUKE cohort에서도 external validation 결과 RFS가 악화되었으며 (log-rank P=0.003), independent prognostic value를 확인했다...

이 연구는 advanced NSCLC 환자에서 nivolumab 또는 pembrolizumab 치료에 대한 반응과 생존 예후를 예측하기 위해 baseline CT radiomics와 임상 변수를 통합한 예측 모델을 개발하고 검증하였다. 기존 PD-L1 IHC 검사의 한계를 보완할 수 있는 비침습적 영상 바이오마커의 필요성에 착안하여, 두 개의 독립적인 다기관 코호트를 활용하여 모델의 generalizability를 확보하고자 하였다. 결과적으로 radiomics 단독 모델보다 임상 데이터를 결합한 ensemble radiomics-clinical 모델이 OS, PFS, PD-L1 예측 성능에서 일관되게 우월함을 보였다. 이는 영상 기반 바이오마커가 ICI 치료 환자 선별 및 예후 평가에 유용할 수 있음을 시사한다. Radiomics 단독 모델 성능 (Validation cohort): OS concordance index는 0.60, PFS concordance index는 0.61, PD-L1 area under the curve는 0.61로 나타났다. 이는 random predictor (C-index 0.5)보다 유의미한 예측력을 보였으나, 임상적 적용을 위한 높은 정확도에는 미치지 못하는 수준이었다. Ensemble radiomics-clinical 모델 성능 (Validation cohort): 임상 변수를 추가한 combined model은 OS concordance index 0.65, PFS concordance index 0.63, PD-L1 area under the curve 0.68로 각각 개선되었다....

본 연구는 radiomics 파이프라인에서 적용되는 7가지 feature normalization 방법이 predictive performance와 feature selection에 미치는 영향을 체계적으로 평가하였다. 15개의 공개된 고차원 radiomics dataset을 활용하여 z-Score, Min-Max, quantile transformation 등 다양한 normalization 전략의 효과를 비교 분석하였다. 연구 결과, normalization 방법은 평균적으로 예측 성능(AUC)에 미미한 영향을 미쳤으나, 특정 dataset에서는 최대 +0.051의 성능 차이가 발생하며 dataset 의존성이 강하게 나타났다. 또한 서로 다른 normalization 방법이 선택된 feature set 간 agreement가 최대 62%로 낮아, preprocessing 단계가 feature 해석과 model stability에 상당한 변동을 초래함을 확인하였다. 평균적으로 normalization 방법 간 예측 성능 차이는 작았으나(z-Score mean AUC: 0.707 ± 0.102 vs no normalization mean AUC: 0.719 ± 0.107, 최대 차이 +0.012), 일부 dataset에서는 성능 차이가 +0.051까지 발생하였다. z-Score가 전반적으로 가장 우수한 성능을 보였으며, tanh transformation은 예측 성능을 오히려 저하시키는 worst performance를 보였다. quantile transformation은 평균적으로 z-Score보다 약간 낮았으나, 3개 dataset 중 1개에서 다른 모든 방법보다 우수했다....

이 연구는 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 조직 생검에 의존하지 않고 영상 기반 radiomics와 artificial intelligence (AI)를 통해 oncogene mutation status (EGFR, ALK, KRAS)를 예측하는 효과성을 평가하기 위해 수행된 systematic review 및 meta-analysis이다. PRISMA 가이드라인에 따라 890편의 문헌을 스크리닝한 결과, 124편이 체계적 문헌고찰에 포함되었으며, 그중 51편이 meta-analysis에 최종入选되었다. CT 기반 radiomics 모델만 대상으로 한 정량적 분석에서 EGFR 돌연변이 예측의 sensitivity는 0.754 (95% CI 0.727–0.780), false positive rate (FPR)은 0.344 (95% CI 0.308–0.381)로 나타났다. ALK 돌연변이 예측의 sensitivity는 0.754 (95% CI 0.638–0.841), FPR은 0.225 (95% CI 0.163–0.302)였으며, KRAS 돌연변이 예측의 sensitivity는 0.475 (95% CI 0.153–0.820), FPR은 0.181 (95% CI 0.054–0.461)로 상대적으로 낮은 성능을 보였다. 임상 데이터와 radiomics를 결합한 combined models의 meta-analysis는 EGFR 돌연변이에만 가능했으며, sensitivity는 0.806 (95% CI 0.777–0.833), FPR은 0.315 (95% CI 0.270–0.364)로 radiomics 단독 모델 대비 민감도는 향상되었으나 위양성률은 유사한 수준을 유지했다....

이 논문은 head and neck squamous cell carcinoma에서 radiological imaging으로 감지된 extranodal extension(ENE)의 진단 기준과 용어 표준화를 위한 Head and Neck Cancer International Group(HNCIG)의 consensus recommendations를 제시한다. 14개국 18명의 전문가 패널을 대상으로 한 5단계 modified Delphi 과정을 통해, 기존 classification system보다 선호되는 새로운 grading framework와 online educational resource를 개발하였다. imaging-detected ENE는 HPV-negative disease에서 AJCC staging에 반영될 정도로 중요한 prognostic marker이며, trimodality therapy의 독성을 피하기 위한 non-surgical approach 선택에 직접적인 영향을 미칠 수 있다. 특히, indistinct nodal margin과 perinodal fat invasion 등 구체적인 영상 소견을 ENE 진단 기준으로 명확히 정의함으로써 임상적 불확실성을 줄이고자 했다. 이 권고안은 19개 국가 및 국제 기관(34개국 대표)으로부터 endorsement을 받아, 향후 연구와 임상 관행의 표준화 기반이 될 것으로 기대된다. imaging-detected ENE가 histology-detected ENE를 예측하는 성능은 sensitivity 60–80%, specificity 72–96%로 보고되었다....

본 연구는 NSCLC 환자에서 neoadjuvant chemoimmunotherapy 후 pathologic complete response (pCR)를 비침습적으로 예측하기 위해 CT 기반 deep learning 모델을 개발하고 다기관 코호트에서 검증했다. 기존 biopsy 기반 biomarker의 침습성과 종양 이질성 반영 부족 문제를 해결하고자, 치료 전 baseline CT 영상에서 추출한 high-dimensional radiomics features를 ResNet-152 아키텍처로 학습시켰다. 내부 validation set과 외부 cohort 모두에서 deep learning 모델은 임상 모델보다 통계적으로 유의하게 우수한 예측 성능(AUC 0.775 vs 0.579, AUC 0.743 vs 0.569)을 보였다. Transcriptomic 분석 결과, 높은 deep learning 점수는 cell metabolism pathway의 상향 조절 및 microenvironment 내 항종양 immune cell infiltration 증가와 연관되어 생물학적 타당성을 입증했다. 이 모델은 neoadjuvant chemoimmunotherapy에 반응할 가능성이 높은 환자를 선별하는 데 유용한 비침습적 도구로 제시된다. 전체 코호트(n=248)에서 pCR 달성률은 29.4% (n=73)였다....

이 연구는 stage I lung cancer 절제술 후 EGFR mutation-positive residual ground-glass opacities (GGOs)가 남은 환자 75명을 대상으로 Almonertinib의 임상적 효과를 평가한 retrospective analysis이다. 대상자는 pemetrexed와 cisplatin을 투여받은 control group (CG, n=33)과 Almonertinib를 추가로 투여받은 observation group (OG, n=42)으로 나뉘었다. 주요 결과로 OG는 CG에 비해 CD3+ 및 CD4+ 세포 증가, CD8+ 감소 등 면역 지표 개선이 더 뚜렷했으며, IL-6, IL-8, TNF-α 등 염증 인자와 CEA, CA125 등의 tumor marker 감소 폭도 유의하게 컸다. 영상학적 평가에서 OG는 nodule size와 density 감소가 CG보다 우수했고, Mayo 및 Brock model을 통한 malignancy risk probability도 더 크게 낮아졌다. 임상 효능 지표인 objective response rate (ORR)과 disease control rate (DCR)은 OG가 각각 52.38%와 80.95%로 CG(21.21%, 57.58%)보다 유의하게 높았으며, adverse reaction 발생률은 OG(2.38%)가 CG(15.15%)보다 낮았다. 이는 Almonertinib이 EGFR mutation-positive residual GGOs 치료에 있어 기존 화학요법 대비 우수한 효능과 안전성을 보임을 시사한다....

이 연구는 advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 immune checkpoint inhibitor (ICI) 치료 반응을 예측하기 위해 whole transcriptome sequencing (WTS) 기반의 tumor microenvironment (TME) 점수와 CT radiomics를 결합한 다중 오믹스 모델을 개발했다. 연구진은 ICI 치료에 유리한 면역 세포 구성을 반영하는 TME score를 정의하고, 이를 예측하는 radiomics model (rTME)을 구축하여 임상적 유용성을 검증했다. Training cohort (n=120), internal validation cohort (n=319), 그리고 external validation cohort (n=150)에서 rTME 점수가 높은 그룹은 progression-free survival (PFS)과 overall survival (OS)이 유의하게 연장된 것으로 확인되었다. 특히, rTME는 PD-L1 상태 및 기타 임상 변수에 독립적인 PFS 예측 인자로 작용했으며, 임상 변수와 통합 시 예측 정확도(C-index)가 향상되었다. 이 결과는 조직 생검 없이 영상 기반 biomarker로 ICI 치료 반응을 평가할 수 있는 가능성을 제시하며, NSCLC 환자의 맞춤형 면역치료 전략 수립에 기여할 수 있다. Training cohort에서 high rTME 그룹은 low rTME 그룹에 비해 PFS가 유의하게 연장되었다 (median 4.1 months [95% CI 2.5–8.5] vs. 2.9 months [95% CI 1.9–6.3], $p = 0.024$)....

이 논문은 Immune checkpoint inhibitors (ICIs) 치료 중 발생하는 ICI-related pneumonitis (ICI-P)의 역학, 병리생리학, 진단 및 치료 전략을 종합적으로 검토한 Review paper이다. 임상 시험에서 보고된 1-6% 발생률과 달리, Real-world setting에서는 5-19%로 더 높은 발생률을 보이며, 특히 Pre-existing interstitial lung disease (ILD)가 있는 환자에서 위험이 크게 증가한다. ICI-P의 병인에는 Th1/Th17 염증 반응 및 Autoantibody 생성이 관여하며, Chest computed tomography (CT) 상 Organizing pneumonia (OP)-like pattern이 가장 특징적인 소견이다. 진단을 위해 Krebs von den Lungen-6 (KL-6)와 Surfactant protein-D (SP-D) 같은 Biomarker의 활용 가치가 제시되었으며, High-dose corticosteroids가 표준 치료로 사용된다. ICI 재개 시 Relapse 위험이 높으므로 신중한 판단이 필요하며, 향후 AI 및 Radiomics 기반의 예측 모델 개발이 중요한 방향으로 지목되었다. ICI-P의 발생률은 Clinical trial에서 1-6%였으나, Real-world setting에서는 5-19%로 보고되었으며 사망률은 2-27%였다. Anti-CTLA-4 항체를 포함한 Combination therapy는 PD-1/PD-L1 Monotherapy보다 ICI-P 발생률이 높았으며, Anti-PD-1 항체는 Anti-PD-L1 항체보다...

이 논문은 정밀 종양학(Precision oncology)에서 Radiomics의 임상 번역(Clinical translation)을 가속화하기 위해 기존 Radiomics Quality Score 1.0(RQS 1.0)의 한계를 보완한 RQS 2.0과 Radiomics Readiness Levels(RRLs)를 제안한다. RQS 2.0은 Handcrafted radiomics와 Deep learning-based radiomics의 고유한 워크플로우를 구분하여 평가 기준을 세분화하고, Fairness, Explainability, Harmonization, Rigorous quality control 등 최신 요구사항을 포함한다. 또한 NASA의 Technology Readiness Levels(TRLs)에서 영감을 받은 9단계 RRLs를 도입하여 연구의 성숙도를 단계적으로 추적할 수 있는 체계적 프레임워크를 제공한다. 130개 Systematic review에 포함된 3,258건의 RQS 평가 데이터를 분석한 결과, 출판 연도와 RQS 점수 간 유의한 양의 상관관계(Pearson r = 0.3; P < 0.01)가 확인되었으며, 2018년 이후 연구의 평균 점수가 약 두 배 증가(~5.6/36점에서 ~10.1/36점)하는 등 방법론적 개선 추세가 관찰되었다. 그러나 Phantom studies, Test–retest analysis, External validation, Prospective design, Cost-effectiveness evaluation, Open science 관련 기준은 여전히 미흡하게 적용되고 있다....

본 연구는 resectable non-small cell lung cancer(NSCLC) 환자에서 neoadjuvant immunochemotherapy 후 pathological complete response(PCR)를 예측하기 위해 enhanced CT 기반의 Delta-radiomics features(Delta-RFs)와 haematological index의 동적 변화를 결합한 모델의 유효성을 평가하였다. 2021년 1월부터 2023년 8월까지 치료받은 stage IB-IIIB NSCLC 환자 165명을 retrospective cohort study로 분석하였으며, training cohort(n=115)와 validation cohort(n=50)로 구분하여 모델을 구축하고 검증하였다. Delta-RFs는 치료 전과 수술 전 영상 특징의 상대적 순 변화량(Relative Net Change)으로 정의되었으며, LASSO 회귀를 통해 최적 feature 9개를 선별하여 Rad-score를 산출하였다. 또한 NLR, PLR, LMR, SII 등의 혈액학적 지표 중 DLMR(Delta Lymphocyte-Monocyte Ratio)가 PCR 예측에 유의한 독립 인자로 확인되었다. 결과적으로 Delta-RF 단독 모델(AUC 0.74/0.718)보다 Rad-score와 DLMR을 결합한 nomogram model이 training cohort(AUC 0.788) 및 validation cohort(AUC 0.737)에서 더 우수한 예측 성능을 보였다....

이 연구는 incidental pulmonary nodules에 대해 malignancy probability estimation을 수행하는 두 가지 deep learning (DL) 모델(DL1: screening data only, DL2: screening + clinical data)의 multicentre 성능과 일관성을 평가했다. retrospective case-control design으로 3개 Dutch centre에서 수집된 269개의 nodule(89 malignant, 180 benign)을 대상으로 분석했으며, nodule size bucket(5–10 mm, 10–15 mm, 15–30 mm)별로 stratified sampling을 적용했다. DL1과 DL2는 pooled dataset에서 AUC가 각각 0.74와 0.72로, 기존 clinical standard인 Brock model(AUC 0.63)보다 통계적으로 유의하게 높은 discrimination 능력을 보였다(p < 0.01). 고정된 sensitivity(77.5%) 하에서 DL 모델들의 specificity는 60%로 Brock model의 44.4%를 상회했다. centre-stratified 분석 결과, DL 모델들은 scanner manufacturer와 acquisition protocol이 다른 centre 간에서도 일관된 성능을 유지했으며, 특히 non-university teaching hospital인 centre 2와 university hospital인 centre 3에서 Brock model 대비 우월성이 뚜렷했다....

이 논문은 Hanahan과 Weinberg가 제안한 cancer hallmarks (HoC)를 비침습적 영상 기술로 어떻게 시각화하고 정량화할 수 있는지에 대한 포괄적인 리뷰이다. 종양의 공간적·시간적 이질성(tumour heterogeneity)과 치료 회피 능력을 고려할 때, HoC를 biomarker로서 모니터링하는 것은 personalized medicine 및 treatment response 평가에 필수적이다. 저자들은 각 hallmark별로 적용 가능한 imaging modalities (PET, MRI, CT, Ultrasound 등)와 특정 표적을 인식하는 radiotracers 또는 contrast agents의 현황을 정리했다. 특히, proliferative signalling, dysregulated cellular metabolism, senescence, replicative immortality 등의 hallmark에 대해 직접적인 분자 표적 영상과 간접적인 병리생리적 과정 영상을 구분하여 논의한다. 또한, radiomics, radiogenomics, deep learning 등 artificial intelligence-assisted multiparametric image analysis가 HoC 시각화에 어떻게 기여하는지 설명한다. 이 리뷰는 현재 임상에서 사용되거나 전임상 단계에서 검증된 기술들을 통해 HoC를 비침습적으로 평가함으로써 치료 전략(수술, 방사선, 표적치료, 면역치료)을 안내할 수 있는 근거를 제시한다....

이 연구는 Churg-Strauss syndrome (CSS) 환자 25명의 thin-section CT (TSCT) 소견을 후향적으로 분석하여, 이를 임상적 병력, 폐기능 검사 (PFT) 결과 및 조직병리학적 발견과 상관관계 분석하였다. TSCT에서 lung parenchymal abnormalities는 환자의 76% (19/25)에서 관찰되었으며, 이는 airway pattern과 airspace pattern으로 분류되었다. Airway pattern은 주로 small centrilobular nodules, tree-in-bud sign, bronchial wall thickening을 특징으로 하며 obstructive 또는 combined PFT 패턴과 연관되었다. 반면, airspace pattern은 consolidation과 ground-glass opacity (GGO)가 주를 이루며 restrictive PFT 패턴과 더 밀접하게 연결되었다. 조직병리학적 비교 결과, CT 소견은 eosinophilic pneumonia, necrotizing granulomas, granulomatous vasculitis 등 구체적인 병리적 변화와 명확히 대응됨을 확인하였다. 특히, airspace pattern을 보인 환자가 airway pattern 환자보다 corticosteroid 기반 치료에 더 빠르게 반응하는 경향을 보였다. 이러한 분류 체계는 CSS 환자의 폐 침범 양상을 예측하고 치료 반응을 추정하는 데 유용한 근거를 제공한다. 25명 중 19명 (76%)에서 parenchymal abnormalities가 관찰되었다....

본 연구는 Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) 환자의 호흡기 발현, 특히 Asthma의 중증도와 폐기능의 장기적 경과를 규명하기 위해 수행된 후향적 다기관 코호트 분석이다. GERM “O”P registry와 European Respiratory Society 태스크포스 데이터를 통해 157명의 EGPA 환자를 포함하여, Asthma 발병부터 전신 Vasculitis 진단까지의 시간 간격과 치료 반응성을 평가하였다. 연구 결과, Asthma는 EGPA 진단 평균 11.8년 전에 시작되었으며, 전신 증상 발현 직전 3~6개월 사이에 중증도가 오히려 증가하는 양상을 보였다. Corticosteroid 및 Immunosuppressive therapy에도 불구하고, 상당수 환자에서 Persistent airflow obstruction이 장기적으로 지속되거나 악화됨을 확인하였다. 이는 EGPA 관리에서 단순한 Vasculitis 조절을 넘어, Lung function의 장기 모니터링과 Respiratory 증상 조절이 필수적임을 시사한다. Primary 및 Secondary endpoint 결과 157명 환자의 평균 연령은 49.4±14.1세였으며, 여성이 51%를 차지했다. 진단 시 혈액 Eosinophil count의 평균 최대치는 7.4±6.4×10^9 L−1였다. Asthma 발병부터 EGPA 진단까지의 평균 기간은 11.8±18.2년이었으며, 첫 Peripheral eosinophilia 발생부터 진단까지는 1.4±8.4년이 소요되었다....

이 논문은 organizing pneumonia (OP)의 high-resolution CT (HRCT) 소견과 조직병리학적 상관관계를 체계적으로 설명하는 pictorial review이다. OP의 주요 영상학적 특징인 consolidation, ground-glass opacity (GGO), perilobular opacity, reversed halo sign 등을 상세히 분류하고, 각 패턴에 대한 감별 진단 및 병기별 변화 과정을 제시한다. 특히, 불필요한 lung biopsy를 줄이고 정확한 진단을 내리기 위해 radiologist와 clinician이 이해해야 할 핵심 영상-병리 상관관계를 강조한다. Consolidation: OP 환자의 80–95%에서 관찰되며, 가장 흔한 소견이다. 양측성 비대칭 분포를 보이며, 주로 subpleural (reverse batwing appearance) 또는 peribronchovascular 분포를 한다. Histopathologically는 intra-alveolar fibroblastic granulation tissues (Masson bodies)에 해당한다. Ground-glass opacity (GGO): 60–90%의 환자에서 나타나며, 주로 mixed pattern의 일부로 존재한다. Histopathologically는 alveolar septal inflammation과 intra-alveolar cellular desquamation에 대응된다. Perilobular opacity: 약 55%의 환자에서 관찰되며, interlobular septa 주변에 bowing 또는 polygonal 모양의 opacity를 보인다....

이 연구는 COVID-19 관련 ARDS로 invasive mechanical ventilation을 받는 환자에서 baseline chest CT 상 관찰되는 Macklin effect가 이후 pneumomediastinum (PMD) 또는 pneumothorax (PNX) 발생을 예측하는지 평가했다. 연구 결과, Macklin effect는 PMD/PNX 발생의 강력한 radiological predictor로 확인되었으며, 실제 임상적 발현 약 8.5일 전에 이를 식별할 수 있었다. 이는 기계적 환기 중 barotrauma 위험군을 조기에 선별하고 예방적 관리를 가능하게 하는 중요한 biomarker 역할을 한다. 특히 PNX 예측에 있어 sensitivity가 100%로 나타났으며, Macklin effect의 topographical distribution (peripheral vs. central)은 합병증 발생까지의 시간 간격과 유의한 상관관계를 보였다. Overall Incidence 및 Predictive Accuracy: 173명 중 37명 (21.4%)에서 PMD/PNX가 발생했다 (PMD 20명, PNX 10명, 모두 7명). Macklin effect는 PMD/PNX 예측에 대해 sensitivity 89.2% (95% CI: 74.6–96.9), specificity 95.6% (95% CI: 90.6–98.4), accuracy 94.2% (95% CI: 89.6–97.2)를 보였으며, AUC는 0.924였다. Positive LR은 20.2 (95% CI: 9.2–44.5), Negative LR은 0.11 (95% CI: 0.04–0.29)이었다....

이 논문은 COVID-19 관련 acute respiratory distress syndrome (ARDS) 환자에서 barotrauma 발생 위험을 예측하는 radiological sign인 Macklin effect의 임상적 유용성을 논의한다. Macklin effect는 chest computed tomography (CT) 상으로 확인 가능하며, clinically overt barotrauma 발생 8~12일 전에 감지될 수 있는 것으로 보고되었다. 저자들은 이 조기 발견이 increased barotrauma susceptibility를 가진 새로운 ARDS sub-phenotype을 정의하고, patient self-inflicted lung injury (P-SILI) 모니터링 및 ventilator strategy 선택에 기여할 수 있다고 제안한다. Macklin effect는 COVID-19 ARDS 환자에서 barotrauma (pneumothorax/pneumomediastinum)의 accurate predictor로 작용하며, sensitivity는 89.2% (95% CI 74.6–96.9), specificity는 95.6% (95% CI 90.6–98.4)였다. 이 radiological sign은 clinically overt barotrauma 발생 평균 8~12일 전에 detectable하다. Knox et al.의 데이터에 따르면, COVID-19 ARDS 환자에서 pneumothorax/pneumomediastinum 발생률이 non-COVID-19 ARDS 환자보다 더 높은 것으로 확인되었다....

이 논문은 Acute respiratory distress syndrome (ARDS)의 발생 원인, 병리생리학적 기전, 그리고 임상적 이질성을 줄이기 위한 phenotype 분류에 대한 최신 이해를 종합적으로 서술한다. ARDS는 diffuse lung inflammation과 oedema로 인한 acute respiratory failure로 정의되며, sepsis와 pneumonia가 가장 흔한 유발 요인으로 지목된다. 병리생리학적 측면에서는 alveolar-capillary barrier의 epithelial 및 endothelial injury가 핵심이며, 이는 inflammation과 coagulation pathway의 dysregulation을 초래한다. 또한, 기계적 환기(Mechanical ventilation)가 lung injury cycle에 기여할 수 있으며, precision-medicine 접근을 통해 homogeneous phenotypes를 식별하는 것이 치료 전략 개선에 중요함을 강조한다. 유발 요인 (Causes): Sepsis가 ARDS의 가장 흔한 원인이며, 그중에서도 pneumonia (pulmonary sepsis)가 가장 빈번하다. 비감염성 원인으로는 pancreatitis, gastric contents aspiration, severe traumatic injuries with shock 등이 포함된다. 신규/변화하는 원인: 2000년 이후 traumatic injury로 인한 ARDS 발생은 감소했으나, e-cigarette and vaping-associated lung injury (EVALI)가 새로운 원인으로 대두되었다....

이 논문은 Organizing Pneumonia (OP)의 진단을 위해 임상, 영상, 병리학적 특징을 통합한 알고리즘적 접근법을 제시한다. OP는 Cryptogenic OP (COP), Secondary OP (SOP), Focal OP (FOP)로 분류되며, 비특이적인 증상과 다양한 High-resolution CT (HRCT) 소견으로 인해 진단 지연이 흔히 발생한다. 저자들은 임상 맥락과 HRCT 패턴을 결합하여 다학제적 논의(MDD)를 통해 확진 또는 경험적 치료를 결정하는 알고리즘을 제안한다. 이 접근법은 불필요한 침습적 검사를 줄이고, 특히 SOP의 원인을 규명하거나 COP의 치료 반응을 모니터링하는 데 유용하다. Clinical Presentation: OP의 진단 지연은 평균 6–10주이다. 주요 증상은 Dry cough, Flu-like symptoms, Exertional dyspnea이며, Fever, Fatigue, Weight loss도 보고된다. Hemoptysis는 매우 드물며, Mechanical ventilation이 필요한 급성 진행은 흔하지 않다. FOP 환자는 종종 무증상이다. 성별 편향은 없으며, 발병 연령의 Median은 50–60대이다. 비흡연자에서 더 흔히 발생한다. Radiologic Findings (HRCT): Consolidation: 가장 흔한 소견으로, Bibasal, Peribronchovascular, Peripheral 분포를 보이며, Air bronchogram을 동반한다. Migratory pattern이 특징적이다....

이 논문은 The Lancet Series의 두 번째 논문으로, 성인 Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)의 진단 기준 진화, 관리 전략, 임상 결과 및 장기적 후유증을 포괄적으로 검토한다. Berlin criteria를 기반으로 한 현재 ARDS 정의의 유용성과 함께, bilateral infiltrates 요구 사항과 PEEP 의존성 등 잠재적 한계를 비판적으로 분석한다. 특히 COVID-19 ARDS와 비-COVID-19 ARDS 간의 임상적, 생물학적 유사점과 차이점을 명확히 구분하여 제시한다. 정밀의학(precision medicine) 접근법과 treatable traits 프레임워크를 도입함으로써, 단순한 증상 기반 진단을 넘어 병리생리학적 하위 유형(subphenotypes)에 맞춘 치료의 필요성을 강조한다. 이 검토는 ARDS 관리 가이드라인의 업데이트와 향후 임상 시험 설계에 필요한 근거를 제공하며, resource-limited settings에서의 대안적 진단 도구 활용 가능성도 논의한다. 진단 기준 및 한계: Berlin criteria는 acute hypoxaemic respiratory failure와 bilateral infiltrates on chest imaging (cardiac failure/fluid overload로 설명되지 않는 경우)를 요구한다....

본 논문은 non-small cell lung cancer (NSCLC) 환자에서 immune checkpoint inhibitor (ICI) 치료 중 발생하는 immune checkpoint inhibitor-related pneumonitis (ICI-P)의 위험 인자, 병인기전, 임상 및 영상 소견, 진단, grading, 관리 전략, 그리고 ICI 효능과의 연관성을 종합적으로 서술한 review 연구이다. 기존 clinical trial과 epidemiological study 데이터를 바탕으로 ICI-P의 incidence와 mortality를 정량화하고, thoracic radiotherapy 병용, 기저 폐질환, targeted agent 연이 투여 등이 위험도를 높인다는 점을 제시한다. 또한 anti-PD-1과 anti-PD-L1의 독성 프로필 차이와 combination therapy 시 위험 증가를 명확히 구분하여 보고하며, ICI-P 예측 및 관리를 위한 임상적 근거를 제공한다. NSCLC에서 ICI-P incidence는 clinical trial 기준 3–6.3%, 역학 연구에서는 2.7–19%로 보고되었다. mortality는 <1%이나, anti-PD-1/PD-L1 관련 사망 원인 중 ICI-P가 35%를 차지한다. Keynote-001 trial subgroup 분석에서 thoracic radiotherapy 병용 군의 ICI-P 발생률이 13%(3/24)로 비병용 군(1%, 1/72)보다 높았다. 기저 폐질환 및 chest CT상 baseline fibrosis도 독립적 위험 인자였다....

이 논문은 acute respiratory distress syndrome (ARDS) 환자의 폐 영상 진단 기술의 과거, 현재 및 미래를 다루는 narrative review이다. chest computed tomography (CT), positron emission tomography (PET), electrical impedance tomography (EIT), lung ultrasounds (LUS) 등 다양한 imaging modalities가 ARDS의 병태생리학적 이질성(heterogeneity)을 규명하고 기계적 환기 전략을 개인화하는 데 어떻게 기여했는지 종합적으로 서술한다. 특히 정량적 CT 분석을 통한 폐 통기(aeration) 및 과팽창(hyperinflation) 평가, 그리고 AI 기반 영상 후처리가 임상적 의사결정과 예후 예측에 미치는 잠재력을 강조한다. PET를 통해 ventilation/perfusion mismatch의 공간적 분포를 규명하고, EIT와 LUS가 bedside에서 실시간으로 PEEP 설정을 최적화하는 데 활용될 수 있음을 제시한다. 이 리뷰는 단순한 진단 도구를 넘어 ARDS 관리에서 lung imaging이 personalized mechanical ventilation 전략 수립의 핵심 도구임을 체계적으로 정리한다. Quantitative CT: ARDS 발생 시 CT number 분포가 0 (water density) 쪽으로 급격히 이동하며, non-aerated compartment이 증가하고 normally inflated compartment이 감소함을 확인했다....

Tasaka et al.는 Japanese Society of Intensive Care Medicine, Japanese Respiratory Society, Japanese Society of Respiratory Care Medicine의 공동 위원회가 작성한 ARDS Clinical Practice Guideline 2021을 소개한다. 이 가이드라인은 이전 버전(2016)이 성인만 대상으로 했으나, 이번에는 성인 46개와 소아 15개의 총 61개 clinical questions (CQs)를 포함하여 범위를 확대했다. GRADE 시스템을 기반으로 한 systematic review (SR), meta-analysis of diagnostic accuracy, network meta-analyses 등의 방법론을 적용하여 근거 기반 권고안을 제시한다. 주요 내용으로는 기계적 환기 시 tidal volume 제한, low-dose steroids 사용 권장, severe ARDS 환자에서의 extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) 고려, 그리고 소아 환자의 prone position 및 non-invasive respiratory support에 대한 권고사항이 포함된다. Adult Patients: Diagnosis: Serum C-reactive protein (CRP)와 procalcitonin levels를 사용하여 bacterial pneumonia를 식별하는 것을 권장하지 않음 (GRADE 2D). Mechanical Ventilation: Tidal volume을 4–8 mL/kg로 제한할 것을 권장함 (GRADE 1D)....

PACIFIC-R 연구는 unresectable stage III NSCLC 환자에서 definitive chemoradiotherapy (CRT) 후 consolidation therapy로 durvalumab을 투여한 real-world effectiveness와 tolerability를 평가했다. 이 연구는 early access program (EAP)를 통해 2017년 9월부터 2018년 12월까지 durvalumab 치료를 시작한 1399명의 환자를 대상으로 한 retrospective cohort study이다. Primary endpoint인 investigator-assessed real-world progression-free survival (rwPFS)의 median은 21.7개월 (95% CI: 19.1–24.5)로 나타났다. Concurrent CRT를 받은 환자군과 PD-L1 expression ≥1% 환자군에서 rwPFS가 더 길었으나, 이러한 요인에 관계없이 전반적으로 favorable한 결과를 보였다. Treatment discontinuation으로 이어진 adverse events (AEs)는 16.5%였으며, pneumonitis 또는 interstitial lung disease (ILD)로 인한 중단률은 9.5%였다. 이 결과는 controlled trial인 PACIFIC 연구의 결과를 real-world setting에서 지지하며, durvalumab consolidation therapy의 광범위한 임상 적용 가능성을 확인한다. Full analysis set은 11개국 290개 hospital sites에서 모집된 1399명의 환자였다....

이 논문은 Drug-induced interstitial lung disease (DI-ILD)의 역학, 위험 요인, 병리생리학, 진단 및 치료에 대한 종합적인 narrative review이다. 암 및 만성 염증성 질환 치료를 위한 새로운 약물(immune checkpoint inhibitors, CAR-T cell therapy, methotrexate, amiodarone 등)의 사용 증가로 인해 DI-ILD 발생률이 상승하고 있으며, 이는 호흡기 장애와 기저 질환 치료 중단으로 인한 예후 악화의 주요 원인이 되고 있다. 진단은 임상적 의심과 다른 원인(감염, 자가면역 질환, 심인성 부종 등)의 배제를 통해 이루어지며, 조직 검사는 일반적으로 필요하지 않지만 bronchoalveolar lavage는 유용할 수 있다. 주요 위험 요인으로는 고령, 흡연, 기존 폐 질환(특히 ILD), 유전적 소인(CYP 및 HLA 변이) 등이 확인되었다. 치료의 핵심은 의심 약물의 조기 중단이며, 중증 사례에서는 corticosteroids와 supportive care가 필요하다. 본 리뷰는 DI-ILD의 이질적인 임상 양상과 진단적 난제를 강조하며, 향후 biomarker 개발 및 pharmacogenomic profiling을 통한 위험 평가의 중요성을 제시한다. DI-ILD의 보고된 발생률은 약물 종류에 따라 <1%에서 거의 60%까지 다양하며, 일반 ILD 코호트에서는 전체 사례의 3-5%를 차지하는 것으로 추정된다. 지리적 분포 분석(EudraVigilance database)에서 일본의 DI-ILD 보고율은 세계其他地区보다...

본 연구는 딥러닝 기반 정량적 흉부 단층촬영(QCT)이 progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD)의 발생 위험과 all-cause mortality를 예측하는 데 임상적으로 유용한지 평가하였다. 서울대학교병원에서 2015년 1월부터 2021년 6월까지 ILD 진단을 받은 환자 중, 기저 및 추적 CT 간격이 ≥ 24개월이며 PFT 데이터가 확보된 465명을 대상으로 후향적 코호트 연구를 수행하였다. 상용 딥러닝 소프트웨어(AVIEW Lung Texture)를 사용하여 ground-glass opacity (GGO), reticular opacity (RO), honeycombing 등을 자동 분할·정량화하고, 이를 임상 변수와 결합하여 PF-ILD 발생 및 사망률을 예측하는 다변량 모델을 구축하였다. 분석 결과, 기저 RO와 fibrosis extent가 PF-ILD의 독립적 예측 인자로 확인되었으며, QCT 정보를 % predicted FVC 모델에 추가했을 때 예후 예측 성능(C-index)이 통계적으로 유의미하게 향상되었다. 이는 딥러닝 기반 QCT가 ILD 환자의 질병 진행 및 사망 위험을 정량적으로 평가하는 데 기존 시각적 평가보다 우수한 객관적 도구가 될 수 있음을 시사한다. PF-ILD 예측 인자: 465명 중 148명(31.8%)이 PF-ILD로 진단되었다....

이 논문은 2013년 ATS/ERS 분류 체계를 업데이트하여 최근 10년간의 임상 및 병리학적 진전을 반영한 ERS/ATS 공식 성명서이다. 연구진은 기존 Idiopathic 범위를 넘어 Secondary Causes를 포함하고, 새로운 Histological Patterns를 도입하며, Diagnostic Confidence를 관리 프레임워크에 통합하는 등 분류 체계의 네 가지 주요 개선을 제시한다. 이를 통해 Interstitial Lung Disease 및 Alveolar Filling Disorders의 표준화된 병리-영상-임상 연계 기준을 마련하였다. 특히 Bronchiolocentric Interstitial Pneumonia(BIP)를 Major Pattern으로 승격시키고, Acute Interstitial Pneumonia와 Desquamative Interstitial Pneumonia의 명칭을 각각 Idiopathic Diffuse Alveolar Damage와 Alveolar Macrophage Pneumonia로 변경하여 용어의 정확성을 높였다. 이 업데이트는 Secondary 원인을 우선적으로 배제하는 진단 프로세스를 강조하며, 향후 Molecular Tools의 활용과 Progressive Pulmonary Fibrosis(PPF) 프레임워크와의 연계성을 강화한다....

이 연구는 비-IPF(non-idiopathic pulmonary fibrosis) 섬유성 간질성 폐질환(fibrosing ILD) 환자에서 정량적 CT 영상 기반의 섬유화 점수(FS) 변화가 임상적으로 의미 있는 진행(progression)을 정의하는지, 그리고 이 기준이 예후를 예측하고 위험 계층화를 개선할 수 있는지 평가했다. 연구진은 1년 및 6개월 추적 관찰 기간 동안의 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)를 FVC 절대 감소율과 연계하여 각각 2.24%와 1.34%로 도출했다. 1년 FS 증가가 MCID(2.24%)를 초과하는 것은 이식-무사 생존(transplant-free survival, TFS)의 독립적인 위험 인자로 확인되었으며, 조정된 hazard ratio(HR)은 3.01(95% CI, 2.19-4.14)였다. 또한 정량적 CT 기준은 시각적 평가와 생리학적 지표 간 불일치(discordant)인 환자군에서 추가적인 위험 계층화 능력을 보여주었다. 특히 6개월 FS 증가가 MCID(1.34%)를 초과하는 경우에도 TFS 감소와 유의한 연관성(adjusted HR, 2.82; 95% CI, 1.57-5.04)이 관찰되었다. 이 결과는 정량적 CT 영상 분석이 비-IPF ILD 환자의 PPF 정의 및 예후 예측에 객관적이고 유용한 도구임을 시사한다. 476명의 환자 중 median baseline FS는 5.57%(IQR, 2.68%-10.24%)였다. anchor-based 분석 결과, 1-year MCID for FS change는 2.24%, 6-month MCID는 1.34%로 도출되었다....

이 논문은 다변량 분석(multivariable analysis)을 수행하기 전, 변수 선별을 위해 이변량 분석(bivariable analysis, BVS)을 사용하는 관행이 방법론적으로 부적절함을 입증한다. 저자들은 BVS가 confounding을 적절히 통제하지 못해, 실제로는 중요한 위험 요인(risk factor)을 오차로 인해 배제할 수 있음을 이론적 및 실제 데이터 예시를 통해 시연했다. 특히, 이변량 분석에서 통계적으로 유의하지 않던 변수가 다변량 분석에서 confounder를 통제함으로써 유의한 독립 예측 인자로 나타나는 현상을 여러 사례로 확인했다. 또한 자동화된 forward 또는 stepwise 모델링 방식이 confounding 존재 하에 어떻게 오류를 유발하는지 분석했다. 연구진은 이러한 방법론적 결함을 피하기 위해 backward elimination procedure 등 대안적 변수 선택 전략을 검토하고 권장한다. 이 연구는 임상 연구에서 통계적 모델 구축 시 변수 선별 기준의 중요성과 confounding control의 필수성을 강조한다. Hypothetical data 분석에서, patient sex와 CAD 발생 간 관계는 unstratified bivariable analysis에서는 유의하지 않았다 (OR = 1.202, p = 0.198). 그러나 physical activity라는 confounder를 통제하는 stratified analysis나 multivariable logistic regression을 적용했을 때, female sex는 CAD 발생의 독립적인 위험 인자로 확인되었다...

Des Jarlais et al.는 비무작위(nonrandomized) 설계를 사용한 행동 및 공중보건 개입 연구의 보고 품질을 개선하기 위한 TREND (Transparent Reporting of Evaluations with Nonrandomized Designs) statement를 제안한다. 기존 RCT 중심의 증거 기반 의학에서, 윤리적·실용적 이유로 RCT가 불가능한 많은 공중보건 개입에 대해 체계적인 문헌 고찰과 메타분석이 가능하도록 하기 위해 표준화된 보고 지침이 필요하다는 문제의식에서 출발했다. 이 논문은 CDC의 HIV/AIDS Prevention Research Synthesis (PRS) 팀과 18개 저널 편집자들이 참여한 회의를 바탕으로, CONSORT statement와 호환되지만 비무작위 연구의 특수성(예: 할당 방법, 편향 통제, 이론적 배경)을 반영한 22항목 체크리스트를 제시한다. 핵심 발견은 단일 연구 결과라기보다, 비무작위 연구의 투명성을 확보하여 연구 합성(research synthesis)의 질을 높이고 증거 기반 공중보건 실천(evidence-based public health practice)을 강화할 수 있는 방법론적 프레임워크의 확립이다. 이는 향후 비무작위 설계 연구의 데이터 추출과 비교 가능성을 획기적으로 개선할 것으로 기대된다. 본 논문에서 제시된 핵심 산출물은 TREND 체크리스트(Table 1)이다. 이 체크리스트는 비무작위 평가 연구의 보고 품질을 높이기 위한 22개 항목으로 구성된다. 주요 항목들은 다음과 같다: (1) 제목과 초록에는 할당 방법 정보가 포함되어야 하며, 구조화된 초록이 권장된다....

이 논문은 logistic regression과 Cox regression에서 널리 쓰이는 "predictor variable당 최소 10개의 event (EPV)"라는 규칙이 지나치게 보수적일 수 있음을 large-scale simulation study를 통해 입증한다. 저자들은 EPV 외에도 sample size, number of predictors, predictor prevalence, 그리고 correlation between predictors가 model performance에 미치는 영향을 체계적으로 분석했다. 주요 발견은 EPV가 5-9인 경우 confidence interval coverage와 type I error rate가 nominal level 근처에서 유지되며, relative bias도 일반적으로 허용 가능한 범위 내에 있다는 것이다. 반면 EPV가 2-4인 경우 convergence failure와 substantial bias가 빈번하게 발생하여 해석에 주의가 필요하다. 특히 confounding control을 위해 많은 covariate를 조정해야 하는 observational study에서는 이 규칙의 완화로 인해 더 정확한 causal inference가 가능해질 수 있음을 시사한다. Logistic regression with binary primary predictor에서 average confidence interval coverage는 nominal level 이상으로 유지되었으며, EPV가 5-9인 경우 coverage가 93% 미만인 scenario는 전체의 1.7%, type I error rate가 7% 초과인 경우는 0.9%였다....

이 논문은 임상 시험 및 관찰 연구에서 흔히 발생하는 guarantee-time bias (GTB), 즉 immortal time bias의 개념, 발생 메커니즘, 그리고 이를 보정하기 위한 통계적 방법을 체계적으로 설명한다. GTB는 enrollment 또는 random assignment 시점부터 측정되는 disease-free survival (DFS) 또는 overall survival (OS)과 같은 시간-사건(time-to-event) 결과를 비교할 때, follow-up 기간 중 특정 사건(classifying event) 발생 여부에 따라 군을 분류하는 경우 발생할 수 있는 편향이다. 저자들은 GTB가 어떻게 결과 해석을 왜곡하는지 NSABP B-30, IBCSG 13-93, BIG 1-98 등 여러 임상 시험 데이터를 통해 구체적인 예시를 제시한다. 특히, bisphosphonate 사용과 DFS 간의 관계를 분석한 BIG 1-98 데이터에서 naive analysis는 유의한 이점을 보였으나, GTB를 제거하는 세 가지 방법(conditional landmark analysis, extended Cox model, inverse probability weighting)을 적용했을 때 이러한 이점은 통계적으로 사라지는 결과를 보였다. 본 논문은 연구자들이 GTB의 존재를 인식하고 적절한 분석 기법을 선택하여 편향을 최소화할 수 있도록 가이드라인을 제공한다. IBCSG 13-93 trial에서 amenorrhea 발생 여부와 DFS의 관계를 분석한 결과, naive analysis에서는 ER-positive 환자군에서 HR 0.45 (95% CI, 0.34 to 0.60...

이 논문은 생존 분석에서 Competing Risks가 존재할 때 적절한 통계적 방법론을 적용하는 중요성과 구체적인 절차를 설명한다. 전통적인 Kaplan-Meier 추정법은 경쟁 사건(예: 비심혈관 사망)을 검열(censoring)함으로써 관심 사건(예: 심혈관 사망)의 발생률을 과대평가(upward bias)한다는 점을 지적한다. 이를 해결하기 위해 Cumulative Incidence Function (CIF)를 사용하여 실제 절대 위험도를 추정해야 하며, 회귀 분석에서는 Cause-specific hazard model과 Subdistribution hazard model (Fine-Gray model) 중 연구 목적에 따라 선택해야 한다. Cause-specific hazard는 인과관계(etiologic questions) 규명에 적합하고, Subdistribution hazard는 임상적 예후 예측(clinical prognosis) 및 위험 점수 시스템 개발에 더 유용하다. Ontario의 심부전 환자 코호트를 이용한 사례 연구에서 CIF를 적용했을 때 5년 내 심혈관 사망 발생률은 Kaplan-Meier 추정치(43.0%)보다 낮은 36.8%로 산출되어 편향의 크기를 입증했다. 사례 연구에서 Cumulative Incidence Function (CIF)를 사용하여 입원 후 5년 이내 심혈관 사망(cardiovascular death)의 발생률을 추정했을 때, 그 값은 36.8%였다. 이는 경쟁 사건을 검열(censoring)한 전통적인 Kaplan-Meier 방법(1 - Survival function)으로 계산된 43.0%보다...

이 논문은 임상 및 역학 연구에서 한 비교군에서 사건(event) 발생이 0인 경우 Relative Risk (RR)의 신뢰구간(CI) 또는 신용구간(CrI)을 추정하는 통계적 방법들을 체계적으로 비교한다. 저자들은 Frequentist 접근법(정규 근사, 셀에 값 추가, Odds Ratio 기반 방법, 부트스트랩)과 Bayesian 접근법(Beta prior 기반 비율 모델, Bayesian binomial regression)을 수학적인 논증과 시뮬레이션을 통해 평가했다. 연구 결과, 사건이 0인 경우에도 RR에 대한 통계적 추론이 가능하며, 특히 deliberate probabilistic considerations에 기반한 one-sided interval이나 Bayesian 방법이 ad-hoc 방법보다 우월함을 보였다. Bayesian binomial regression은 매우 좁은 구간을 생성하지만 해석에 주의가 필요하며, proportion-based Bayesian 접근법이 가장 권장되는 방법으로 제시되었다. 이 연구는 희귀 사건(rare event)이 관찰된 연구에서도 RR의 CI를 반드시 보고해야 하며, 적절한 통계적 방법을 선택함으로써 유의미한 결과를 도출할 수 있음을 강조한다. Frequentist 방법 중 'Adding 1'과 'Moving 1'을 비교한 결과, 표본 크기가 작은 Example A (N=40)에서 'Adding 1'이 더 좁은 CI를 생성했다. Two-sided CI의 경우 Example A에서 Adding 1은 (0.0375; 2.9625), Moving 1은 (0.0492; 5.0831)로 나타났으며, One-sided CI는 각각 (0...

이 연구는 덴마크 nationwide cystic fibrosis cohort에서 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) 치료 시작 전후 12개월 동안의 폐기능 변화를 고해상도 spirometry 데이터로 분석하였다. 주요 목적은 ETI가 폐질환 진행을 중단시키고, 모든 연령 및 질병 중증도에서 폐기능을 개선하는지 확인하는 것이었다. 연구 결과, ETI 치료 12개월 후 ppFEV1은 평균 13.0% (95% CI: 11.3–14.6) 증가하였으며, 연간 변화율(slope)은 치료 전 -1.4%/년에서 치료 중 +2.7%/년으로 반전되었다. 이러한 개선 효과는 이전에 CFTR modulator를 사용한 환자뿐만 아니라 treatment-naïve 환자, 그리고 정상 폐기능을 가진 환자 subgroup에서도 일관되게 관찰되었다. 이는 ETI가 단순한 초기 개선을 넘어 폐질환의 진행을 역전시키는 지속적인 효과를 가짐을 시사한다. 전체 코호트에서 ETI 치료 시작 시 평균 ppFEV1은 78.3% (95% CI: 76.2–80.3)였으며, 12개월 후 13.0% (95% CI: 11.3–14.6) 증가하였다. 연간 변화율(slope)은 치료 전 -1.4%/년 (95% CI: -2.1 to -0.6)에서 치료 중 +2.7%/년 (95% CI: 1.8–3.5)으로 유의하게 개선되었다 (p < 0.001). ppFVC는 8.0% (95% CI: 7.1–8.9), ppFEF25–75%는 19.5% (95% CI: 17.0–21.9) 증가하였다....

본 연구는 SVM, NN, RF와 같은 현대 머신러닝 기법과 LR, CART와 같은 고전적 통계 모델의 예측 성능이 유효 표본 크기("data hungriness")에 따라 어떻게 달라지는지를 시뮬레이션을 통해 비교하였다. HNSCC, TBI, CHIP 세 가지 임상 코호트를 기반으로 생성된 인공 데이터셋에서 학습 곡선을 분석한 결과, 현대 기법은 안정적인 AUC와 낮은 optimism을 달성하는 데 고전적 기법보다 약 10배 이상 많은 events per variable (EPV)이 필요함을 확인하였다. 이는 제한된 표본 크기를 다루는 medical prediction 연구에서 모델의 복잡도와 데이터 양 간의 균형을 고려한 방법론 선택이 필수적임을 정량적으로 입증한다. 특히 RF 모델은 EPV가 200을 초과해도 optimism이 높게 유지되어 과적합 위험이 큰 것으로 나타났다. HNSCC cohort에서 RF reference model을 사용할 때 가장 높은 AUCmax (0.929)를 보였으며, LR은 모든 reference model에서 가장 빠르게 안정적인 mean validated AUC에 도달했다. Optimism 측면에서 LR은 55~127 EPV에서 optimism <0.01을 달성한 반면, RF는 RF reference model일 경우에만 850 EPV에서 해당 기준을 충족했고, 다른 reference model에서는 optimism이 ≥0.01로 유지되었다. SVM과 NN도 RF와 유사하게 높은 EPV 요구치를 보였다....

이 논문은 고차원 매개변수 공간을 가진 stochastic objective functions의 효율적인 최적화를 위해 Adam 알고리즘을 제안한다. 기존 AdaGrad와 RMSProp의 장점을 결합하여 기울기의 1차 및 2차 모멘트를 적응적으로 추정하고, 초기화 편향을 보정하는 방법을 제시한다. 이론적으로 online convex optimization 프레임워크 하에서 O(√T) regret bound를 증명하며, 실제 실험을 통해 기존 확률적 최적화 기법 대비 우수한 성능을 보인다. 다양한 모델과 데이터셋에서 일관되게 빠른 수렴 속도와 계산 효율성을 입증했다. Primary endpoint인 training cost 수렴 속도에서 Adam은 대부분의 비교군보다 우수하거나 동등한 성능을 보였다. MNIST logistic regression에서는 SGD with momentum과 유사한 수렴 속도를 보였으며, AdaGrad보다 빠랐다. IMDB BoW feature logistic regression에서는 희소성(sparse gradients)이 있는 환경에서도 AdaGrad와 동일한 빠른 수렴 속도를 달성했다. Multilayer neural networks 실험에서 Adam은 SFO보다 iteration 수와 wall-clock time 모두에서 더 빠른 진전을 보였으며, SFO는 curvature information 업데이트 비용으로 인해 per iteration 기준 5-10배 느렸다. Dropout noise가 있는 환경에서도 Adam은 다른 방법들보다 더 나은 수렴성을 보였다....

본 논문은 Transformer 모델의 긴 시퀀스 처리에서 Attention 계산을 가속화하기 위해 FlashAttention-2 알고리즘을 제안한다. 기존 FlashAttention이 메모리 사용량을 선형으로 줄이고 속도를 높였음에도, GPU의 이론적 최대 연산량 대비 효율이 낮아(Forward 30-50%, Backward 25-35%) GEMM 연산에 비해 비효율적이었다. 저자는 Thread block과 Warp 간의 작업 분배(work partitioning)를 최적화하고 non-matmul FLOPs를 줄이는 알고리즘 개선을 통해 이 문제를 해결한다. 결과적으로 FlashAttention-2는 기존 대비 약 2×의 속도 향상을 달성하며, A100 GPU에서 이론적 최대 FLOPs/s의 50-73%에 도달한다. End-to-end GPT-style 모델 학습 시 단일 A100 GPU당 최대 225 TFLOPs/s의 학습 속도를 기록하며, model FLOPs utilization은 72%에 달한다. FlashAttention-2는 다양한 설정에서 기존 FlashAttention 대비 약 1.7-3.0×의 속도 향상을 보였다. A100 GPU 기준 Forward pass는 이론적 최대 처리량의 최대 73%(약 230 TFLOPs/s)를 달성했으며, Backward pass는 최대 63%에 도달했다. 이는 기존 FlashAttention이 Forward pass에서 30-50%, Backward pass에서 25-35% 수준에 그쳤던 것과 대비된다....

이 연구는 제한된 Context Length 환경에서 임상 노트의 어떤 부분과 유형을 선택할 때 30-day all-cause readmission 예측 성능이 어떻게 달라지는지를 분석한다. MIMIC-III 데이터셋을 기반으로 sliding window 기법을 적용하여 nursing notes와 discharge notes의 다양한 섹션을 샘플링하고, Clinical-BERT 및 ClinicalLongformer 모델에 입력하여 predictive power를 평가했다. 연구 결과, discharge notes는 텍스트의 시작과 끝 부분에서 높은 예측력을 보인 반면, nursing notes는 전체 구간에서 균일한 성능을 유지하는 것으로 나타났다. 또한 큰 Context Length에서는 서로 다른 노트 유형을 결합하는 것이 성능을 향상시키지만, 작은 Context Length에서는 오히려 성능이 저하되는 현상이 관찰되었다. 이러한 발견은 계산 자원이 제한된 환경에서 임상 노트로부터 정보를 효율적으로 추출하기 위한 데이터 기반 샘플링 전략의 중요성을 시사한다. Discharge notes vs Nursing notes: Discharge notes의 predictive power는 텍스트 시작($p=0.0$)과 끝($p=1.0$)에서 강하게 나타났으며, 중간 섹션($0.2 \le p \le 0.5$)에서는 유의미한 하향 곡선을 보였다. 반면 nursing notes는 $0.0 \le p \le 1.0$ 전 구간에서 균일한 predictive power를 유지했다....

이 논문은 Parameter-Efficient Fine-Tuning (PEFT) 방법인 LoRA와 Full Fine-Tuning (FT) 간의 성능 격차를 해소하기 위해 Weight-Decomposed Low-Rank Adaptation (DoRA)를 제안한다. 저자들은 사전 학습된 가중치를 magnitude와 direction으로 분해하는 분석을 통해 FT와 LoRA의 학습 패턴 차이를 규명하고, 이를 바탕으로 DoRA를 설계하였다. DoRA는 방향성 업데이트에 LoRA를 활용하여 학습 가능한 파라미터 수를 최소화하면서도 FT와 유사한 학습 용량을 달성한다. 다양한 NLP 및 Vision-Language 벤치마크에서 DoRA는 기존 PEFT 대비 일관된 성능 향상을 보이며 추론 효율성을 유지함을 입증하였다. Weight decomposition 분석 결과, LoRA는 magnitude와 direction 변화가 비례하는 양의 기울기 패턴을 보이며 세밀한 조정 능력이 제한되는 반면, FT는 더 다양하고 음의 기울기에 가까운 학습 패턴을 보였다. DoRA는 이러한 분석에 기반하여 설계되었으며, 추론 오버헤드 없이 LoRA 대비 일관된 성능 개선을 달성하였다. 구체적으로 commonsense reasoning에서 LLaMA-7B/13B 기준 각각 +3.7/+1.0, LLaMA2-7B 기준 +2.9, LLaMA3-8B 기준 +4.4의 점수 향상을 보였으며, visual instruction tuning에서는 LLaVA-7B 기준 +0.6, image/video-text understanding에서는 VL-BART 기준 +0.9/+1.9의 성능 개선을 기록했다....

본 논문은 실제 임상 환경에서 빈번하게 발생하는 모달리티(EHR, clinical notes, CXR images)의 불완전성 문제를 해결하기 위해 MoE-Health 프레임워크를 제안한다. 기존 multimodal fusion 방법이 완전한 데이터 가용성을 가정하거나 수동 선택 전략에 의존하는 한계를 극복하고자, 동적 gating mechanism과 모달리티별 전문화 Expert networks를 결합하여 가용 데이터에 유연하게 적응하는 아키텍처를 설계하였다. MIMIC-IV 데이터셋을 활용한 평가 결과, in-hospital mortality prediction, length of stay prediction, hospital readmission prediction 세 가지 임상 과제에서 기존 방법 대비 우수한 성능과 누락된 모달리티 상황에서의 견고함을 입증하였다. 특히, 모든 모달리티가 존재하는 경우(37.4%)뿐만 아니라 일부 데이터가 결측된 다양한 조합에서도 일관된 예측 정확도를 유지함을 확인했다. 이는 이질적이고 불완전한 의료 데이터를 처리하는 데 있어 MoE-Health의 실용적 가치를 강조하며, 다중 모달리티 AI 모델의 임상 배포 가능성을 높이는 중요한 접근법으로 평가된다. Primary endpoint 성능: MoE-Health는 세 가지 임상 예측 과제(in-hospital mortality, long length of stay, hospital readmission) 모두에서 기존 baseline 모델들(unimodal models 및 traditional multimodal fusion methods) 대비 superior performance를 달성했다....

이 논문은 observational study에서 confounding 효과를 줄이기 위한 propensity score 방법론의 개념과 적용 절차를 체계적으로 소개한다. propensity score를 observed baseline characteristics에 조건부인 treatment assignment 확률로 정의하며, 이를 통해 randomized controlled trial (RCT)의 randomization 특성을 모사할 수 있음을 설명한다. 저자는 potential outcomes framework와 Rubin Causal Model을 기반으로 average treatment effect (ATE)와 average treatment effect for the treated (ATT)를 명확히 구분하고, propensity score를 활용한 4가지 주요 분석 기법(matching, stratification, inverse probability of treatment weighting, covariate adjustment)을 제시한다. 또한 propensity score model의 적절성을 평가하기 위한 balance diagnostics와 variable selection 전략, 그리고 regression-based methods와의 방법론적 차이를 비교 논의하여 observational data 기반 causal inference의 이론적 토대를 마련한다. 임상적 endpoint, subgroup 분석, safety 데이터, model performance 수치 등은 not available하다. 대신 방법론적 핵심 결과는 다음과 같다....

Saito와 Rehmsmeier는 불균형 데이터셋(imbalanced datasets)에서 Binary classifiers의 성능을 평가할 때 Precision-Recall Curve (PRC)가 Receiver Operating Characteristic (ROC) plot보다 더 정보량이 많고 신뢰성이 높음을 이론적 분석, 시뮬레이션, 문헌 분석 및 재분석을 통해 입증한다. ROC plot은 Specificity에 기반하여 시각적으로 매력적이지만, Negatives가 Positives를 압도하는 환경에서 분류 성능의 신뢰성을 과대평가하거나 오해하게 만들 수 있다. 이는 Specificity의 직관적 해석이 불균형 조건에서 왜곡되기 때문이다. 반면 PRC는 Precision (Positive Predictive Value, PPV)과 Recall을 함께 평가하여 실제 적용 시 기대되는 성능, 즉 양성 예측 중 실제 양성의 비율을 더 정확하게 반영한다. 본 연구는 MiRFinder 알고리즘 재분석 등을 통해 PRC가 불균형 데이터에서 모델 비교 및 해석에 더 robust함을 체계적으로 검증했다. ROC plot은 전체 Threshold 범위에 걸쳐 Specificity와 Sensitivity의 trade-off를 보여주지만, 불균형 데이터셋에서는 Specificity의 직관적 해석이 오해를 불러일으켜 분류 성능의 신뢰성을 과소/과대평가하게 만든다....

본 논문은 예측 모델 평가에서 Discrimination(AUC/c-statistic)만 강조하는 경향을 비판하며, Calibration의 중요성을 'Achilles heel'로 규정한다. 좋은 Discrimination을 가지더라도 Calibration이 불량하면 위험도를 과대 또는 과소 추정하여 임상적 오용(overtreatment/undertreatment)을 초래할 수 있음을 QRISK2-2011과 NICE Framingham 모델 비교 사례를 통해 입증한다. 저자들은 모델 개발 시 Overfitting 방지를 위한 복잡도 조절, 검증 단계에서 적절한 Calibration 평가 지표(intercept, slope, flexible curve) 사용, 그리고 외부 환경 변화에 따른 Model updating의 필요성을 체계적으로 제시한다. Discrimination vs Calibration: AUC가 높다고 해서 임상적으로 유용한 것은 아님. 예시: NICE Framingham 모델(AUC 0.776)은 QRISK2-2011(AUC 0.771)보다 Discrimination이 약간 더 좋았으나, 위험도를 과대추정하여 20% risk threshold에서 고위험군 선별률이 약 2배(206 vs 110 per 1000 men) 높아져 overtreatment를 유발함. Calibration 불량 원인: 1. Setting 간 Heterogeneity: 질병 발생률/유병률 차이, 환자 특성 차이 (예: University hospital vs Regional hospital). 2....

본 연구는 비정형 전자 건강 기록(EHR)을 처리하기 위해 90B 단어의 코퍼스(82B 임상 텍스트 포함)로 학습된 대규모 임상 언어 모델 GatorTron을 개발하였다. 파라미터 수를 345M에서 8.9B까지 확장하고 학습 데이터 규모를 증가시키는 것이 clinical concept extraction, medical relation extraction, semantic textual similarity (STS), natural language inference (NLI), medical question answering (MQA) 등 5가지 임상 NLP 작업 성능에 미치는 영향을 체계적으로 평가하였다. GatorTron-large는 기존 BioBERT, ClinicalBERT, BioMegatron 모델 대비 모든 벤치마크에서 우수한 성능을 보였으며, 특히 drug-cause-adverse event 관계 추출에서 F1 score 0.9627을 달성하여 대규모 임상 트랜스포머 모델의 유효성을 입증하였다. 이 연구는 clinical domain에서 transformer model의 규모 확대가 downstream task 성능 향상에 선형적 또는 단조로운(monotonic) 이점을 제공함을 보여주었으며, 특히 NLI와 MQA와 같은 복잡한 작업에서 더 큰 성능 개선을 관찰했다....

본 연구는 NYU Langone Health System의 EHR 내 비정형 임상 노트를 활용한 대규모 언어 모델(NYUTron)이 다양한 임상 및 운영 예측 작업에서 범용 예측 엔진으로 기능할 수 있음을 입증한다. 기존 구조화 데이터 기반 모델의 복잡한 전처리 및 배포 장벽을 해결하여, point of care에서의 실시간 의사결정 지원 가능성을 제시한다. 5가지 주요 endpoint(30-day all-cause readmission, in-hospital mortality, comorbidity index imputation, length of stay, insurance denial prediction)에 대한 후향적 평가와 전향적 single-arm non-interventional trial을 통해 모델의 성능과 실제 임상 워크플로우 통합성을 검증하였다. NYUTron은 전통적인 structured baseline 대비 AUC가 5.36–14.7% 향상되었으며, 특히 in-hospital mortality 예측에서 높은 정확도를 보였다. 이 결과는 LLM이 clinical notes를 직접 해석함으로써 medical predictive analytics의 'last-mile problem'을 해결할 수 있는 잠재력을 보여준다. NYUTron은 5가지 작업에서 AUC 78.7–94.9%의 성능을 보였으며, 전통적 구조화 baseline 대비 AUC가 5.36–14.7% 향상되었다. 구체적으로 in-hospital mortality prediction에서 median AUC는 94.9% ± 0.168%로 SAPS2/APACHE2 기반 모델 대비 7.43% 개선했다....

본 연구는 종양 미세환경(Tumor Microenvironment) 내 Tumor Infiltrating Leukocytes (TILs)의 풍부함을 정량화할 수 있는 신뢰도 높은 gene expression marker genes를 도출하는 것을 목표로 했다. 기존 문헌에서 purified immune cells 기반으로 보고된 candidate marker genes가 실제 tumor samples에서도 유효한지 검증하기 위해, The Cancer Genome Atlas (TCGA)의 9986개 샘플을 대상으로 새로운 pairwise similarity statistic을 적용하여 co-expression 패턴을 분석했다. 그 결과, 14종의 immune cell populations을 측정할 수 있는 60개의 high confidence marker genes를 최종 선정했으며, 이는 flow cytometry 및 immunohistochemistry (IHC) 결과와 높은 일치도를 보였다. 특히 FFPE tissue에서 추출한 RNA의 replicate runs에서도 우수한 재현성을 보였으며, immunotherapy dataset에서 치료 초기 responder와 non-responder를 구분하는 데 활용되었다. 이 연구는 기존 문헌 기반 마커의 한계를 지적하고, 종양 데이터에 최적화된 concise gene set을 제공함으로써 immune oncology 연구 및 임상 시험에서의 TILs 분석 표준화를 지원한다....