Association Between the Early Discontinuation of Durvalumab and Poor Survival in Patients With Stage III NSCLC

authors

Shaverdian et al.

journal

JTO Clinical and Research Reports

year

2021

doi

10.1016/j.jtocrr.2021.100197

category

clinical-oncology

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업데이트

2026-09-27

요약

이 연구는 unresected stage III NSCLC 환자에서 concurrent chemoradiation (cCRT) 후 durvalumab 치료를 받다가 adverse events (AEs)로 인해 조기 중단한 경우의 생존 영향, 특히 치료 지속 기간과 survival outcome 간의 연관성을 평가했다. Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 retrospective cohort study로, cCRT와 최소 1회 이상의 durvalumab을 받은 113명을 분석했으며, AE로 중단된 30명(26%)을 median treatment duration인 2.1개월을 기준으로 early discontinuation (<2.1 mo)과 late discontinuation (≥2.1 mo)으로 분류했다. 주요 발견은 early discontinuation 군이 late discontinuation 군에 비해 progression-free survival (PFS)과 overall survival (OS) 모두에서 현저히 열등하다는 것이다. 구체적으로, early discontinuation 군의 median PFS는 10.7개월로 late discontinuation 군(32.9개월)보다 짧았으며(p < 0.001), multivariate analysis에서도 durvalumab treatment duration은 PFS와 독립적으로 유의한 연관성을 보였다(HR 0.52, p = 0.014). 반면, 약 4개월 이상 치료를 받은 후 중단한 환자는 중단하지 않은 환자군과 유사한 생존 결과를 유지했다. 이 결과는 AE로 인해 durvalumab을 중단해야 할 경우, 가능한 한 치료 기간을 연장하거나 재도전(rechallenge)을 고려함으로써 survival benefit을 보존할 수 있음을 시사한다.

방법

이 연구는 Memorial Sloan Kettering Cancer Center에서 2017년 11월부터 2020년 2월까지 추적 관찰된 stage III NSCLC 환자를 대상으로 한 retrospective cohort study이다. 포함 기준은 platinum-based cCRT를 받고 durvalumab을 최소 1회 이상 투여받은 환자였으며, 최종 분석에는 113명의 consecutive patients가 포함되었다. 제외 기준은 명시되지 않았으나, durvalumab을 전혀 받지 않은 환자는 분석 대상에서 제외되었다.

Durvalumab 중단 원인은 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0에 따라 정의된 AEs로 인한 permanent discontinuation으로 분류했다. Radiation pneumonitis는 cCRT 완료 후 12개월 이내에 발생하며, 방사선 조사 영역을 주로 포함하는 computed tomography 변화와 함께 새로운 또는 진행성 dyspnea/cough 증상을 보이는 경우로 정의했고, 이 기준에 부합하지 않는 폐렴은 immune checkpoint inhibitor pneumonitis로 분류했다. AE로 인해 durvalumab을 중단한 30명의 median treatment duration인 2.1개월을 cutoff로 사용하여 early discontinuation cohort (<2.1 mo)와 late discontinuation cohort (≥2.1 mo)로 나누었다.

Primary endpoint는 progression-free survival (PFS)과 overall survival (OS)이었으며, cCRT 시작 시점부터 측정되었다. 생존 분석은 Kaplan-Meier method와 log-rank test를 사용했고, univariate 및 multivariate Cox proportional hazard models을 통해 patient characteristics과 durvalumab treatment duration(continuous variable)이 survival outcomes에 미치는 영향을 평가했다. 통계적 유의성은 p < 0.05로 설정했으며, IBM SPSS version 27을 사용하여 분석을 수행했다. Median follow-up 기간은 23.3개월(IQR: 16.5–31.7)이었다.

주요 결과

전체 cohort (n = 113)의 median PFS는 30.1개월(95% CI: 25.3–34.8)이었으며, median OS는 도달하지 못했으나 24-month OS rate는 77%(69%–85%)였다. AE로 인해 durvalumab을 중단한 환자군(n = 30)과 중단하지 않은 환자군(n = 83) 간에는 PFS(median 32.9 vs 29.5 months, p = 0.449)와 OS(p = 0.995)에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다.

그러나 AE로 중단한 환자 내부에서 early discontinuation cohort (n = 16, median treatment duration 0.9 months)와 late discontinuation cohort (n = 14, median treatment duration 4.3 months)를 비교했을 때, early discontinuation 군의 PFS가 현저히 열등했다(median PFS 10.7 vs 32.9 months, p < 0.001). Multivariate analysis에서 durvalumab treatment duration은 PFS와 독립적으로 유의한 연관성을 보였(HR 0.52, 95% CI: 0.31–0.88, p = 0.014). OS에서도 early discontinuation 군이 late discontinuation 군에 비해 열등했으나(p = 0.007), durvalumab treatment duration을 continuous variable로 평가했을 때 OS와의 연관성은 통계적 유의성에 근접했지만 도달하지는 못했다(HR 0.49, 95% CI: 0.24–1.03, p = 0.058).

AE의 종류로는 pneumonitis가 가장 흔했으며(n = 23), 이 중 radiation pneumonitis가 20건으로 대부분을 차지했다. Early discontinuation 군에서는 radiation pneumonitis 비율이 79%로 높았으며, late discontinuation 군에서도 64%였다. 다른 AEs로는 colitis (n = 2), dermatitis (n = 2), myositis (n = 3) 등이 보고되었으나, grade 4 이상의 심각한 AE는 없었다.

강점

이 연구는 durvalumab 치료 중단 시점과 survival outcome 간의 관계를 명확히 규명한 첫 번째 real-world data 기반 연구 중 하나로, PACIFIC trial 이후 clinical practice에서 중요한 임상적 질문을 해결한다. 비교적 큰 표본 크기(n = 113)와 median follow-up 기간(23.3개월)이 충분하여 의미 있는 생존 분석 결과를 도출할 수 있었다. 또한, multivariate analysis를 통해 confounding factors를 통제하고 durvalumab treatment duration의 독립적 영향을 확인함으로써 결과의 신뢰성을 높였다.

한계

본 연구는 single-institution retrospective study로, selection bias와 confounding variables의 가능성이 존재한다. 또한, AE로 인한 중단 원인이 주로 pneumonitis에 집중되어 있어 다른 immune-related adverse events (irAEs)에서의 generalizability가 제한될 수 있다. Durvalumab treatment duration을 continuous variable로 평가했을 때 OS와의 연관성이 통계적 유의성에 근접했지만(p = 0.058) 도달하지 못했다는 점도 해석 시 주의가 필요하다.

해석

이 연구는 durvalumab 치료를 AE로 인해 중단해야 할 경우, 가능한 한 치료 기간을 연장하거나 재도전(rechallenge)을 고려함으로써 survival benefit을 보존할 수 있음을 시사한다. 특히, early discontinuation (<2.1 months) 군에서 관찰된 열등한 PFS와 OS 결과는 clinical decision-making에 중요한 정보를 제공한다. 이 결과는 PACIFIC trial의 findings와 일관되며, durvalumab rechallenge의 feasibility를 뒷받침하는 근거로 활용될 수 있다. 향후 larger multicenter studies를 통해 이러한 결과를 검증하고, 다양한 irAEs에서의 적용 가능성을 평가할 필요가 있다.